目的：对B证药品上市许可持有人（以下称“B证持有人”）的药品上市后变更管理情况进行业内调研，旨在深入了解B证持有人药品上市后变更管理的现状与挑战。方法：以浙江省内企业为研究对象，从纯B证持有人、受托生产企业、监管机构等方面开展B证持有人企业的药品上市后管理现状调查。结果与结论：调研结果表明，B证持有人在药品上市后变更管理中存在诸多问题，如对药品上市后变更的法规和要求的理解不深入、变更管理体系不健全、缺乏变更管理专业人才、与受托企业沟通协调不畅、职责划分不清晰等。上述情况一定程度上反映了目前B证持有人药品上市后变更管理的现状。建议B证持有人应积极履行药品安全主体责任，进一步加强专业人才队伍建设，不断完善变更管理体系，保障药品全生命周期质量。

细胞基因治疗（cell and gene therapy，CGT）作为现代生物医学领域的革命性技术，通过对细胞或基因的修饰、编辑与递送，为癌症、遗传疾病、罕见病等传统医学难以攻克的病症提供了治愈可能。随着嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、腺相关病毒（AAV）基因疗法等产品陆续获批上市，该领域呈现出技术迭代加速、产业规模迅速扩张的态势。美国食品和药物管理局（FDA）细胞基因治疗药品的监管检查流程科学严谨，系统研究FDA在细胞基因治疗药品批准前检查中的法规要求、检查流程与实践经验，对于构建符合我国产业特征的检查体系，提升监管科学水平，加速创新疗法从实验室到临床应用的转化进程具有重要的现实意义。本研究通过系统梳理美国药品注册相关法律法规文件，深入研究细胞基因治疗药品在批准前的检查流程，涵盖检查的启动机制、检查的依据与目标、检查的范围与重点、检查结果的处理与反馈机制，并从全生命周期监管角度分析了美国细胞基因治疗药品批准前检查的监管机制，旨在学习国际先进监管理念，为我国同类药品监管体系的优化提供借鉴。

药物警戒工作对及时发现、评估、预防药品不良反应至关重要，是保障公众用药安全、维护公共健康的关键防线。在新质生产力背景下，对标生物医药产业升级战略，我国药品监管部门通过推进监管体系和创新模式的国际化进程，驱动医药行业加速创新研发能力迭代。本研究聚焦新质生产力政策背景下我国医药企业药物警戒人才需求，以324家医药企业的药物警戒从业人才为样本剖析其特征，发现药物警戒作为药品全生命周期风险管理的核心，人才短缺问题突出；目前药物警戒人才专业背景中，药学专业占比较高，但药品安全性监测与国际药物流行病学融合应用亟待加强；影响药物警戒人才需求的三大制约因素为政策法规、行业发展及技术进步；构建药物警戒人才体系存在与法规适配、多学科融合、供需平衡、创新力等诸多挑战。建议通过加强政策引导与产研学用多方协同，构建高质量、稳定的药物警戒人才梯队，以满足医药行业高质量创新发展人才需求，保障公众用药安全。

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内高发的消化系统恶性肿瘤之一，具有发病率高、死亡率高、复发率高的“三高”特征。目前包括手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗在内的综合治疗手段取得了一定进展，但因其肿瘤的分子异质性及相关的易耐药性和高复发性，仍严重影响临床疗效。探索新的分子调控机制和治疗靶点已成为当前CRC基础与转化研究的核心方向。同源结构域相互作用蛋白激酶2（homeodomain-interacting protein kinase 2，HIPK2）是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，被认为在多种肿瘤的发生发展中发挥了关键的调控作用。HIPK2通过激活p53、调控细胞凋亡及DNA损伤修复通路，展现出显著的抑癌功能，而其表达水平的下降常与肿瘤的进展、治疗耐受及不良预后密切相关。HIPK2是一种多功能肿瘤抑制蛋白，可调节抗癌药物反应中的癌细胞生长和凋亡，并负向调节肿瘤进展和化疗耐药的途径。鉴于HIPK2在CRC发展中的关键作用，开发靶向HIPK2的小分子激动剂逐渐成为有吸引力和挑战性的热门项目。本研究从HIPK2的结构和功能、在CRC发生发展中的表达情况、对CRC细胞功能的影响以及其可能成为潜在CRC治疗靶点这几个方面加以综述。

近年来，代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD）的发病率持续上升，但目前缺乏安全有效的治疗药物。在此背景下，茵陈蒿汤在MAFLD干预方面的作用日益受到关注。本研究系统综述了茵陈蒿汤对MAFLD的作用机制及疗效。研究表明，茵陈蒿汤可通过多靶点、多通路调节脂质代谢、维持胆汁酸稳态、缓解氧化应激以及改善肠-肝轴功能紊乱，从而显著改善肝功能及血脂指标，减轻肝细胞损伤。茵陈蒿汤在MAFLD防治方面展现出独特优势，临床研究表明，茵陈蒿汤具有显著的清热利湿、降脂保肝作用，在MAFLD治疗中展现出良好的应用前景。茵陈蒿汤单用、加减、或联合化药/中医外治法，均能有效改善MAFLD患者胁痛、口苦、纳呆等临床症状，显著降低ALT、AST等肝功能指标，并调节TG、LDL-C等血脂水平，显著提升治疗总有效率。此外，现有机制研究多聚焦于单一通路，未来仍需开展更深入的基础研究和高质量临床试验以全面阐明其药理机制，为中医药防治MAFLD提供理论依据与研究思路。

卵巢储备功能减退（DOR）的病因尚不明确，可能与年龄、遗传因素、免疫因素、医疗因素以及环境和社会心理因素等有关。目前针对此病的治疗主要以激素替代治疗和辅助生殖技术为主，中医在一定程度上为患者提供了更多的治疗选择。近年来，电针在DOR的治疗中得到了广泛的应用，本研究主要总结近5年电针对卵巢功能保护作用机制，包括电针对DOR患者内分泌、卵巢形态、细胞凋亡、细胞自噬、氧化应激、免疫与炎症反应以及妊娠率及活产率的影响，以期为电针在治疗DOR中的应用提供更多参考和思路。

免疫治疗联合放疗在局部晚期不可切除非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的研究进展受到广泛关注，在作用机制上，探讨了放疗通过诱导免疫原性细胞死亡、激活cGAS-STING信号通路以及调节肿瘤微环境等多种途径与免疫治疗产生的协同增效作用。在临床实践方面，梳理了不同联合时序模式的循证医学证据，其中以PACIFIC研究为代表的同步放化疗后免疫巩固治疗模式已成为标准方案，KEYNOTE-799等研究探索的同步放化疗联合免疫治疗显示出优异的客观缓解率，而AFT-16等研究则对免疫诱导治疗的应用潜力进行了有益探索。此外，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷和循环肿瘤DNA等生物标志物在疗效预测与预后评估中具有重要作用。当前该领域仍面临联合时序优化、重叠毒性管理以及优势人群筛选等关键挑战，未来个体化治疗的发展方向将更多依赖于多组学生物标志物的深入探索与应用。

当归芍药散为张仲景所创治疗妇人腹中拘急的经典名方，随着现代医学对该方研究的不断深入，此方的临床适用范围已不止于此，在治疗心血管疾病等方面亦成效显著。胸痹的病机主要为“阳微阴弦”，即上焦阳气衰弱，下焦阴寒水饮过盛，侵犯阳位，引发胸痹。当归芍药散所治之症与胸痹的病机相契合，均表现为血虚水盛，阴邪占据阳位，临床中当归芍药散治疗胸痹的案例不胜枚举。本研究对当归芍药散治疗胸痹的应用进行综述，以期为临床治疗心血管疾病提供参考。

目的：围绕局部晚期直肠癌（locally advanced rectal cancer，LARC）新辅助治疗的演进过程，系统回顾新辅助放化疗、全程新辅助治疗、免疫联合及器官保留策略的研究进展，重点分析免疫联合治疗的适应人群、疗效预测及生物标志物探索。同时，结合当前临床证据和前沿研究，探讨实现真正个体化、低毒性且高响应率治疗的可行路径，旨在为未来优化LARC综合治疗模式提供理论参考与实践指引。方法：通过系统梳理近年国内外LARC临床试验与研究进展，重点回顾新辅助放化疗、全程新辅助治疗、免疫治疗、观察等待（W&W）策略的适应人群、疗效数据与生物标志物预测价值，并分析其在中低位LARC中的临床意义。结果：全程新辅助治疗策略显著提高了局部晚期直肠癌患者的病理完全缓解（pCR）率与临床完全缓解（cCR）率，为中低位肿瘤提供器官保留可能；免疫治疗在错配修复缺陷/微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）患者中疗效显著，微卫星稳定（MSS）人群的联合策略亦具潜力；合理评估cCR与选择W&W路径需多学科支持与精准分型。结论：器官保留导向下的新辅助治疗策略日趋多元，全程新辅助治疗与免疫治疗为功能维持提供有效手段。未来应加强个体化分型、疗效预测与cCR判定标准构建，以实现局部晚期直肠癌患者治疗路径的精准优化。

目的：探究老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者体内血小板内皮细胞粘附分子-1（PECAM-1）和多配体蛋白聚糖-1（SDC-1）表达水平及意义。方法：收集重症肺炎合并呼吸衰竭、重症肺炎、普通肺炎患者各69例分别为伴呼吸衰竭组、重症组和普通组。对比各组患者急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、实验室指标、血清PECAM-1、SDC-1水平。结果：伴呼吸衰竭组APACHEⅡ评分、C反应蛋白和降钙素原水平均明显高于重症组和普通组（均P<0.05）；重症组APACHEⅡ评分、C反应蛋白和降钙素原水平均明显高于普通组（均P<0.05）。伴呼吸衰竭组氧合指数和血清PECAM-1水平均明显低于重症组和普通组，SDC-1水平高于重症组和普通组（均P<0.05）；重症组氧合指数明显低于普通组，血清PECAM-1和SDC-1水平高于普通组（均P<0.05）。纳入肺炎患者血清PECAM-1和SDC-1水平均与APACHEⅡ评分呈中等正相关（r=0.510、0.585，均P<0.05），血清PECAM-1、SDC-1水平均对重症肺炎患者伴发呼吸衰竭具有一定预测价值（AUC=0.746、0.790）。结论：重症肺炎合并呼吸衰竭患者体内PECAM-1和SDC-1呈高表达，两者表达水平均与患者病情严重程度密切相关，对重症肺炎伴发呼吸衰竭具有一定预测价值。

高血压病发病率逐年升高，且靶器官损害明显，可同时累及多个脏器。但早期症状不易察觉，多在出现临床并发症时得以诊断，严重威胁人们的身心健康，给社会公共卫生系统带来沉重负担。高血压病的发生机制错综复杂，仍不完全清楚，且目前缺乏有效、精准的预防和治疗措施。近年来，非编码RNA一跃成为疾病研究领域的热点，在肿瘤疾病、心血管疾病、神经系统疾病等的发生发展过程中发挥重要调控作用。本篇综述着重于阐述ncRNA在高血压病及心、肾、脑等靶器官损害的表达差异及作用机制，揭示其作为预防和治疗靶点的潜力。

目的：探讨中老年人群残余胆固醇（RC）与心脑血管疾病发生风险的关联。方法：基于CHARLS数据库，前瞻性随访纳入的9302名≥45岁参与者9年（2011—2020年）。按RC三分位数将人群分为Q1、Q2、Q3三组。采用KM曲线分析不同组RC水平与心脑血管疾病发生的关联；采用单变量、多变量Cox回归分析RC与心脑血管疾病发生的关系。结果：不同RC水平组间年龄、性别、BMI、吸烟、居住地、高血压、糖尿病具有统计学差异（P<0.05）。KM曲线显示，随RC水平升高，心血管疾病与脑卒中的累计发生率递增，组间差异显著（P<0.001）。Cox回归分析显示，RC是心脑血管疾病的显著危险因素。在未校正（模型1）、部分校正（模型2）及完全校正（模型3）后，RC作为连续变量均与心血管疾病及脑卒中风险显著相关（所有HR>1，P<0.05），且风险随校正因素增加仍持续存在。RC三分位数分类进行Cox回归分析发现模型1-3中Q2、Q3是心血管疾病的危险因素（均HR>1，P<0.05）；模型1、2中Q2、Q3是脑卒中的危险因素（均HR>1，P<0.05），模型3中仅Q3是脑卒中的危险因素［HR （95%CI） 1.30 （1.08~1.55），P=0.005］。结论：中老年人群中，RC是心脑血管疾病的独立危险因素，其水平越高，疾病发生风险越大，应加强对高RC水平人群的管理以预防心脑血管疾病。

目的：比较前交叉韧带急性损伤患者在膝关节镜全内技术下，选择不同手术时机，采用自体肌腱行前交叉韧带重建术后的临床疗效。方法：回顾性分析2021年9月至2023年6月丹阳市人民医院收治的67例前交叉韧带急性损伤患者的病历资料。患者均接受膝关节镜下全内重建前交叉韧带术，根据不同手术时机分为早期组35例（受伤后至手术时间28 d内），晚期组32例（受伤后至手术时间≥28 d），均以自体半腱肌和股薄肌编织为前交叉韧带替代物，术后随访6个月。比较两组患者术前、术后膝关节活动度、膝关节稳定性及手术并发症。评估标准：Lysholm膝关节评分、国际膝关节文献委员会膝关节评估表（IKDC）、膝关节屈伸活动度范围（ROM）、疼痛视觉模拟（VAS）评分。结果：术前两组患者IKDC、膝关节Lysholm评估量表、疼痛VAS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后6个月，早期组Lyshalm评分、IKPC评分明显高于晚期组（P<0.05）。术前两组患者膝关节活动度比较，差异无统计学意义（P>0.05），术后6个月时，早期组膝关节活动度数明显大于晚期组（P<0.05）。术前两组患者疼痛VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），术后6个月与晚期组比较，早期组疼痛评分明显更低（P<0.05）。结论：采用自体肌腱行关节镜下全内重建前交叉韧带，早期（≤28 d）手术更加有利于术后膝关节活动度及稳定性的改善，更加有利于下肢功能恢复，可以获得更佳的临床疗效。

目的：总结基于中医理论辨证治疗胃脘灼热的临证经验。方法：通过跟诊学习，整理夏永良的典型医案，结合经典古籍中的相关论述，从疾病病机、主症、治法等方面，总结其辨治胃脘灼热患者的特点与选用经验。结果：胃脘灼热病因病机复杂多变，夏永良认为其主要病因归结为气、火、痰、虚，其病机不离火热。针对肝气犯胃、气郁化火者，治以疏肝和胃，方用柴胡疏肝散加减。痰热互结、气郁不通者，治以清热化痰，兼以制酸解郁，方用小陷胸加枳实合乌贝散加减。若为寒热错杂者，治以辛开苦降以调中，方用半夏泻心汤加减。脾胃气虚、湿阻气滞者，治以益气健脾、燥湿行气，选方香砂六君子加减。而肝胃阴虚者，则治以滋阴疏肝和胃，善用一贯煎加减。结论：夏永良临证治疗胃脘灼热患者时，常从火热论治，主要分为肝胃郁热证、痰热互结证、寒热错杂证、脾虚湿滞证、肝胃阴虚证五大证型，方证相应，并寓调气和血于治疗之中，同时兼顾患者情志，注重行气和胃、肝脾同调，充分体现出“异病同治”的特点，取得明显疗效，值得临床借鉴。

目的：系统评价中药熨烫疗法治疗筋膜炎的疗效并分析药熨处方的用药规律，从而为临床应用熨烫法治疗筋膜炎提供参考。方法：检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网、万方和维普数据库中有关中药熨烫疗法治疗筋膜炎的随机对照试验研究，发表时间为自建库起至2024年6月。采用Cochrane风险偏倚评估工具、Review Manager 5.4软件和古今医案云平台V2.3.7进行分析研究。结果：符合纳入标准的随机对照试验研究文献有15篇，共涉及1468例患者。Meta分析结果显示： 中药熨烫疗法可提高治疗筋膜炎的疗效（RR=1.15，95％CI=1.11~1.20，P<0.000 01），并降低患者治疗后疼痛视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）评分（MD=-1.62，95％CI=-1.97~-1.27，P<0.000 01）。药熨处方用药规律分析显示：使用频次占比1/3以上的中药有8种，药性以温、平和微温为主，药味以辛、苦、甘为主，归经为肝、脾、肾、心、膀胱经，关联规则分析得到10条规则，聚类分析得到4组处方。结论：中药熨烫疗法治疗筋膜炎具有一定优势，药熨处方多由祛风除湿药物组成，核心处方组成为红花、当归、独活、威灵仙、羌活和川芎。

中医学诊疗体系以“理、法、方、药”为核心，历经从“药方法理”到“理法方药”的范式转变以及从经验积累迈向理论指导的发展过程。历史演变中，《黄帝内经》记载生铁落饮等单味药及小复方，体现早期“以药试病”的朴素经验；东汉张仲景《伤寒杂病论》奠定方从法立的基础，113首经方（如桂枝汤、麻黄汤）通过药后反馈逆向推断病机，形成专病专证专方体系；金元至明代，刘完素、李东垣等深化理论，李时珍明确“方从法出”，构建六经辨证等理法框架。理论内涵上，“理”统摄病机，为核心；“法”为治则；“方”是治法体现；“药”以偏性纠偏，四者形成辨证求因、立法、成方、用药的闭环，如心衰按心阳虚缓急分别用桂枝甘草汤、真武汤。现代实践中，张锡纯首创石膏阿司匹林复方，实现中西药联合应用；经方应用扩展，如四逆汤治感染性休克、桂枝茯苓丸治慢性脑血管病。现代中医学诊疗体系凸显辨证论治的整体性与开放性，为中西医结合及现代化提供范式参考。

目的：建立嗣育保胎方散剂的超高效液相色谱（UHPLC）指纹图谱及7种成分含量同时测定的方法，为嗣育保胎方散剂的质量控制及后续剂型开发提供参考。方法：采用Waters Acquity UPLC^® BEH C₈色谱柱（2.1 mm × 100 mm，1.7 µm）；以乙腈-0.1%三氟乙酸（TFA）水溶液为流动相进行梯度洗脱，流速0.4 mL· min^-1；柱温30 ℃；检测波长为230 nm。结果：通过分析药厂规模化生产的3批样品，建立了嗣育保胎方散剂的指纹图谱，标定24个共有峰，指认其中9个成分。该方法精密度、重复性及稳定性良好，相似度评价结果显示，3批嗣育保胎方散剂的相似度均大于0.990；7个含量测定成分的标准曲线线性关系良好（R²≥0.999 6），平均加标回收率在96.2%~107.3%间，回收率的RSD≤3.81%。3批不同批次嗣育保胎方散剂中芍药苷、金丝桃苷、阿魏酸、甘草苷、柚皮苷、新橙皮苷和厚朴酚的平均含量分别为1 451.217，291.033，169.033，263.700，4 197.467，2 381.300和269.950 µg·g^-1。结论：本研究首次构建了嗣育保胎方散剂的指纹图谱及多成分含量测定方法，方法学验证表明该方法快速，操作简便且重现性良好，可为嗣育保胎方散剂的质量评价及相关剂型优化提供科学依据。

目的：针对医药科技成果转化中存在的“死亡之谷”难题，探索构建基于“创新-人才”双链深度融合的转化模式，解析其耦合机理与运行逻辑，为高校及科研机构提供可复制的理论支撑与实践范式。方法：依托北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室的改革实践，构建由“基础研究-应用开发-协同合作-成果孵化与产业化”构成的闭环创新链，以及“链式匹配-能力融合”的人才链。从系统动力学视角剖析双链“双向赋能”的耦合机制，探讨各链条在成果转化中的应用及成效。结果：研究表明，双链融合建立了“人才引领创新、创新赋能产业、产业集聚人才”的螺旋上升机制，有效促进科技成果转移转化。结论：“创新-人才”双链融合模式通过机制耦合与风险隔离，有效打破了产学研壁垒，实现了从原始创新到市场价值的贯通。在健康中国战略背景下，该模式为高校破解转化结构性瓶颈、推动生物医药产业高质量发展提供了具有重要参考价值的系统化解决方案。

脑胶质瘤是临床发病率最高的原发性中枢神经系统恶性肿瘤。患者术后预后质量很大程度上依赖于自我管理水平的高低。有效的自我管理是提高胶质瘤术后患者生活质量、促进康复及预防疾病复发的关键环节，涉及生活方式的调整、症状的监测与处理、药物管理、心理支持、患者教育等多方面。自我管理策略包括使用疼痛评估量表，采取适当的疼痛管理措施，参与症状管理教育项目等。本研究对脑胶质瘤术后患者自我管理的现状、影响因素、干预措施等方面进行梳理，归纳总结提高患者自我管理的干预措施，以期为今后开展相关研究、制定相关干预措施提供依据。

目的：基于现代信息技术解决中医医疗资源配置失衡与师承经验传承效率瓶颈问题。方法：采用软硬件集成技术实现中医四诊（舌诊、面诊、问诊、脉诊）信息采集与处理，通过AI大模型对名老中医历史病例进行深度学习分析，建立四诊数据与辅助诊断的映射模型。结果：完成基于机器人载体的中医智能辅助诊疗系统的设计、开发，完成了系统的初步部署，实现667例临床病例的四诊信息采集和542例患者智能辅助诊断，为临床诊疗效果的验证提供了基础。结论：基于机器人载体的中医智能辅助诊疗系统的设计与部署为中医资源优化配置与经验传承效能提升进行了新途径的探索。