薯蓣皂苷脂质体的制备与体内药效学研究
收稿日期: 2025-03-11
修回日期: 2025-06-10
录用日期: 2025-08-02
网络出版日期: 2025-08-06
基金资助
辽宁省自然科学基金资助计划面上项目（2021-MS-290）；苏州市科技发展项目（SLT2021002）
Preparation and in Vivo Pharmacodynamic Evaluation of Dioscin-Loaded Liposomes
Received date: 2025-03-11
Revised date: 2025-06-10
Accepted date: 2025-08-02
Online published: 2025-08-06
目的：薯蓣皂苷（dioscin，DIO）是一种具有显著抗肿瘤活性的天然化合物，但因其水溶性差、代谢快和生物利用度低，限制了临床应用。本研究旨在制备薯蓣皂苷脂质体（dioscin liposome，DIO-LS），提升其溶解度与稳定性，延长其体内循环时间，增强抗肿瘤效果。方法：采用薄膜水化法制备DIO-LS，通过优化辅料种类以及药物与辅料比例，确定最优处方，并对其进行稳定性和体外释放实验。构建LLC荷瘤小鼠模型，考察DIO-LS 的体内药效。结果：经过优化，确定最优处方为DIO∶磷脂∶胆固醇∶DSPE-PEG2000=1∶12∶3∶3，在最优处方下制得的DIO-LS粒径（125.4±3.2） nm，包封率达（92.7±1.8）%，载药量（6.5±0.3）%，4 ℃下28 d内稳定性良好。体内荷瘤小鼠药效实验证实其可显著抑制肿瘤生长。结论：本研究成功制备高包封率、稳定性佳的DIO-LS，较游离DIO相比，显著提升了药物的抗肿瘤活性，为DIO的临床转化提供实验依据。
江翊国
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薯蓣皂苷脂质体的制备与体内药效学研究
Objective： Dioscin （DIO） is a natural compound with significant antitumor activity， however， its clinical application is limited due to poor water solubility， rapid metabolism， and low bioavailability. This study aims to develop a liposomal formulation of dioscin （DIO-LS） to improve its solubility and stability， prolong its circulation time in vivo， and enhance its antitumor efficacy.Methods： DIO-LS was prepared using the thin-film hydration method. The formulation was determined by optimizing the types and ratios of excipients， and was further evaluated for stability and in vitro drug release. An LLC tumor-bearing mouse model was established to assess the in vivo antitumor efficacy of DIO-LS.Results： The optimized formulation consists of DIO∶phospholipid∶cholesterol∶DSPE-PEG2000 in a ratio of 1∶12∶3∶3. The resulting DIO-LS exhibited a particle size of （125.4±3.2） nm， an encapsulation efficiency of （92.7±1.8）%， and a drug loading capacity of （6.5±0.3）%. The formulation remained stable for 28 days at 4 ℃. In vivo pharmacodynamic studies in tumor-bearing mice confirmed that DIO-LS significantly inhibited tumor growth.Conclusion： A stable DIO-LS formulation with high encapsulation efficiency was successfully developed. Compared with free DIO， the liposomal formulation markedly enhanced the antitumor activity of DIO， providing experimental evidence for its potential clinical translation.
Key words： ; Liposome； ; Dioscin； ; Antitumor activity； ; Thin film hydration method
［1］ Mao W， Yin H， Chen W， et al. Network pharmacology and experimental evidence reveal dioscin suppresses proliferation， invasion， and EMT via AKT/GSK3b/mTOR signaling in lung adenocarcinoma［J］.Drug Des Dev Ther， 2020，14：2135-2147.
［2］ 赖敏，邓汝彬，邓嘉磊，等.薯蓣皂苷的抗炎作用机制研究进展［J］.中国医药导报，2025，22（9）：46-50.
［3］ Yang L， Ren S， Ma Z， et al. Recent advances in the pharmacological activities of dioscin［J］.Biomed Res Int，2019：1-13.
［4］ Ikeda， Ando， Miyazono， et al. Anti-herpes virus activity of Solanum steroidal glycosides［J］.Biol Pharm Bull，2000，23（3）： 363-364.
［5］ Tao X， Yin L， Xu L， et al. Dioscin： a diverse acting natural compound with therapeutic potential in metabolic diseases， cancer， inflammation and infections［J］.Pharmacol Res，2018，137：259-269.
［6］ 符蓉，曹斌，王天舒，等.薯蓣皂苷对肺癌细胞生物学过程的影响机制［J］.生物技术，2023，33（5）：616-620.
［7］ Kumar RA， Selvaraj S， Vickram SA， et al. Exploring the potential of diosgenin as a promising antitumor agent through comprehensive spectroscopic characterization， solvent-solute interactions， topological properties， Hirshfeld surface， and molecular docking interactions with 2NZT and 2I1V proteins［J］.Spectrochim Acta A， 2024，327：125349-125350.
［8］ Zhang J， Wang X， Yang J， et al. Novel diosgenin derivatives containing 1，3，4-oxadiazole/thiadiazole moieties as potential antitumor agents： design， synthesis and cytotoxic evaluation［J］.Eur J Med Chem，2020，186，111897-111908.
［9］ Wang P， Wang C， Liu C， et al. Antitumor effects of dioscin in A431 cells via adjusting ATM p53-mediated cell apoptosis， DNA damage and migration［J］.Oncol Lett， 2021，21（1）：59-68.
［10］ Hu M， Xu L， Yin L， et al. Cytotoxicity of dioscin in human gastric carcinoma cells through death receptor and mitochondrial pathways［J］.J Appl Toxicol，2013，33（8）：712-722.
［11］ Cai J， Liu M， Wang Z， et al. Apoptosis induced by dioscin in Hela cells［J］.Biol Pharm Bull，2002，25（2）：193-196.
［12］ 张国强，陆振耀，王欢，等.薯蓣皂苷的脱糖基代谢及其对人结肠癌细胞增殖的影响［J］.南京中医药大学学报，2025，41（4）：494-500.
［13］ Patil YP，Jadhav S. Novel methods for liposome preparation［J］.Chem Phys Lipids，2014，177： 8-18.
［14］ Kaye VS， Richardson J. Potential of liposomes as drug-carriers in cancer chemotherapy： a review［J］.Cancer Chemoth Pharm，1979，3（2）：81-85.
［15］ Tsukada K， Ueda S， Okada R， et al. Preparation of liposome-encapsulated anti-tumor drugs； relationship between lipophilicity of drugs and in vitro drug release［J］.Chem Pharm Bull，2008，32（5）：1929-1935.
［16］ Budai M， Szógyi M. Liposomes as drug carrier systems. Preparation， classification and therapeutic advantages of liposomes［J］.Acta Pharm Hung，2001，71（1）：114-118.
［17］ Patil YP， Jadhav S. Novel methods for liposome preparation［J］.Chem Phys Lipids，2014，177：8-18.
［18］ 曹俊如，苏峰，张俊丽，等.替莫唑胺胶束的制备工艺研究及表征［J］. 华西药学杂志，2024，39（5）：533-538.
［19］ 房伟，王彦阁，王奎鹏，等.木犀草素磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒的制备、表征和药动学研究［J］.现代药物与临床，2025，40（2）：330-340.
［20］ 胡宪龙，苏厚霖，邱圣楷，等.姜黄素介孔缓释载药系统制备工艺优化及其体外抗肿瘤活性研究［J］.中南药学，2023，21（9）：2328-2334.
［21］ Zhang G， Zeng X， Zhang R， et al. Dioscin suppresses hepatocellular carcinoma tumor growth by inducing apoptosis and regulation of TP53， BAX， BCL2 and cleaved CASP3［J］.Phytomedicine，2016，23（12）：1329-1336.
［22］ 徐燕玲，王振宇，杨淑达，等.进化生态学在药用植物种质资源评价中的应用与展望［J］.中草药，2021，52（5）：1221-1223.
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