TAX1BP1协同A20调控NF-κB通路改善大鼠心力衰竭的机制研究
收稿日期: 2025-07-14
修回日期: 2026-01-23
录用日期: 2026-03-18
网络出版日期: 2026-04-21
基金资助
青岛市医药卫生科研指导项目（2024-wjky234）
Mechanism of TAX1BP1 and A20 Ubiquitination in Regulating NF-κB Pathway in Heart Failure
Received date: 2025-07-14
Revised date: 2026-01-23
Accepted date: 2026-03-18
Online published: 2026-04-21
目的：探究Tax1结合蛋白1（TAX1BP1）协同锌指蛋白A20（A20）泛素化修饰调控NF-κB通路对心力衰竭大鼠的影响。方法：选取90只健康大鼠，分为对照组、TAX1BP1/A20双沉默（TADS）组、TAX1BP1沉默（TAS）组、TAX1BP1表达（TAE）组、TAX1BP1/A20双表达（TADE）组，构建异丙肾上腺素诱导的大鼠心力衰竭模型。透射电镜观察心肌细胞超微结构，原位末端凋亡检测法检测心肌凋亡情况，Masson三色法评估心肌纤维化情况，ELISA检测心肌组织中B型利钠肽、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量，MedLab生物信号处理系统检测大鼠血流动力学参数，蛋白质印迹法分析心肌细胞微管相关蛋白1-轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、微管相关蛋白1-轻链3Ⅰ（LC3Ⅰ）、自噬效应蛋白Beclin1、NF-κB抑制蛋白（IκB）、磷酸化NF-κB抑制蛋白（p-IκB）表达水平。结果：与对照组比较，TADS组心肌组织损伤更明显。心肌细胞凋亡率、心肌纤维化面积百分比，血清BNP水平、TNF-α水平、IL-6水平，左心室舒张末压，心肌组织p-IkB/IκB蛋白表达水平显著提高（P<0.05），左心室内压最大上升速率、左心室内压最大下降速率，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）。与TADS组相比，其他组大鼠心肌组织损伤减轻。心肌细胞凋亡率、心肌纤维化面积、血清BNP、IL-6、TNF-α水平、左心室舒张末压、p-IkB/IkB表达水平均显著降低（P<0.05），左心室内压最大上升速率、左心室内压最大下降速率以及心肌组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1表达水平均显著提高（P<0.01）。结论：TAX1BP1协同A20通过抑制NF-κB信号通路的活化修复心衰大鼠心肌细胞损伤，其构成的信号轴为心力衰竭的靶向干预提供实验依据和治疗策略。
张松泉
,
马海龙
,
邵珂
,
梁彦
.
TAX1BP1协同A20调控NF-κB通路改善大鼠心力衰竭的机制研究
Objective： To investigate the effect of Tax1 binding protein 1 （TAX1BP1） in synergy with zinc finger protein A20 on regulating the NF-κB pathway via ubiquitination in rats with heart failure.Methods： Ninety healthy rats were divided into five groups： control， TAX1BP1/A20 double-silenced （TADS）， TAX1BP1-silenced （TAS）， TAX1BP1-expressed （TAE）， and TAX1BP1/A20 double-expressed （TADE）. An isoproterenol-induced HF model was established. Myocardial ultrastructure was observed by transmission electron microscopy. Cardiomyocyte apoptosis was detected by TUNEL assay， and myocardial fibrosis was assessed by Masson’s trichrome staining. Levels of B-type natriuretic peptide （BNP）， interleukin-6 （IL-6）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in myocardial tissue were measured by ELISA. Hemodynamic parameters were recorded using the MedLab bio-signal processing system. Protein expression levels of microtubule-associated protein 1 light chain 3 II （LC3II）， LC3I， Beclin1， NF-κB inhibitory protein （IκB）， and phosphorylated IκB （p-IκB） were analyzed by Western blotting.Results： Compared with the control group， the TADS group showed more severe myocardial tissue injury. The cardiomyocyte apoptosis rate， myocardial fibrosis area ratio， serum levels of BNP， TNF-α， and IL-6， left ventricular end-diastolic pressure （LVEDP）， and the p-IκB/IκB protein expression ratio were significantly increased （P<0.05）， while the maximum rates of left ventricular pressure rise and fall （+dp/dtmax and -dp/dtmax） and the expression levels of LC3II/LC3I and Beclin1 were significantly decreased （P<0.01）. Compared with the TADS group， myocardial tissue injury was alleviated in the other intervention groups （TAS， TAE， TADE）. The cardiomyocyte apoptosis rate， myocardial fibrosis area， serum levels of BNP， IL-6， and TNF-α， LVEDP， and p-IκB/IκB expression were significantly decreased （P<0.05）， whereas+dp/dtmax， -dp/dtmax， and the expression levels of LC3II/LC3I and Beclin1 were sign ificantly increased （P<0.01）.Conclusion： TAX1BP1， in synergy with A20， alleviates myocardial cell injury in heart failure rats by suppressing the activation of the NF-κB signaling pathway. The signaling axis formed by these molecules provides an experimental basis and therapeutic strategy for targeted intervention in heart failure.
Key words： ; TAX1BP1； ; A20； ; NF-κB signaling pathway； ; Heart failure； ; Ubiquitination； ; Rat model
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