基于孟德尔随机化的代谢综合征及其组成部分与甲状腺疾病的因果关系探讨
收稿日期: 2025-08-07
修回日期: 2025-11-05
录用日期: 2025-12-24
网络出版日期: 2026-05-26
基金资助
哈尔滨市科技计划自筹经费项目（2023ZCZJNS108）
Exploration of the Causal Relationship between Metabolic Syndrome and Its Components and Thyroid Diseases Based on Mendelian Randomization
Received date: 2025-08-07
Revised date: 2025-11-05
Accepted date: 2025-12-24
Online published: 2026-05-26
目的：采用孟德尔随机化（MR）分析，探讨代谢综合征（MetS）及其组成部分与常见甲状腺疾病之间的因果关联。方法：从欧洲人群公开的遗传变异汇总数据库，提取筛选MetS及其组成部分与甲状腺功能障碍性疾病相关的单核苷酸多态性信息作为遗传工具变量，以逆方差加权法（IVW）作为主要因果效应评估方法，MR-Egger 回归、加权中位数法和Weighted Mode 法等作为补充，用错误发现率（FDR）矫正结果，随后进行敏感性分析。若正向MR发现暴露与结局呈正相关，则进行反向MR分析。结果：经FDR纠正后，强关联结果显示：MetS是甲状腺癌（OR=1.51，95%CI=1.11~2.05，PFDR=0.039）、甲状腺功能减退症（OR=1.02， 95%CI=1.01~1.02，PFDR=4.80×10-9）和桥本甲状腺炎（OR=1.72，95%CI=1.43~2.07，PFDR=5.54×10-8）的危险因素；腰围是甲状腺功能减退症（OR=1.02，95%CI=1.01~1.02，PFDR=1.09×10-23）和桥本甲状腺炎（OR=1.55，95%CI=1.35~1.78，PFDR=4.80×10-9）的危险因素；高血压是桥本甲状腺炎（OR=2.63，95%CI=1.85~3.73，PFDR=3.59×10-7）的危险因素。反向MR分析结果均为阴性，敏感性分析证明结果稳健性。结论：MetS与甲状腺癌、甲状腺功能减退症和桥本甲状腺炎；腰围与甲状腺功能减退症和桥本甲状腺炎；高血压与桥本甲状腺炎均存在正向因果关联，评估MetS及其组成部分可以作为预防和诊断特定甲状腺功能障碍疾病的手段。
赵梁
,
李佳睿
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赵博言
,
孙树德
,
杜丽坤
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基于孟德尔随机化的代谢综合征及其组成部分与甲状腺疾病的因果关系探讨
Objective： This study utilized Mendelian randomization （MR） analysis to investigate the causal relationships between （Metabolic syndrome） MetS and its individual components and common thyroid diseases.Methods： Genetic instrumental variables were selected based on single nucleotide polymorphisms （SNPs） associated with MetS， its components， and thyroid dysfunction， extracted from publicly available genome-wide association study （GWAS） summary datasets of European ancestry populations. The inverse-variance weighted （IVW） method was employed as the primary analytical approach to estimate causal effects， supplemented by MR-Egger regression， weighted median， and weighted mode methods. False discovery rate （FDR） correction was applied to account for multiple testing， followed by comprehensive sensitivity analyses to assess the validity of instrumental variables and the robustness of results. In cases where a significant forward association was observed， reverse MR analyses were conducted to evaluate bidirectional causality.Results： Following FDR correction， robust associations indicated that MetS was causally associated with an increased risk of thyroid cancer （OR=1.51， 95%CI=1.11-2.05， PFDR=0.039）， hypothyroidism （OR=1.02， 95%CI=1.01-1.02， PFDR=4.80×10-9）， and Hashimoto's thyroiditis （OR=1.72， 95%CI=1.43-2.07， PFDR=5.54×10-8）. Additionally， elevated waist circumference was identified as a causal risk factor for hypothyroidism （OR=1.02， 95%CI=1.01-1.02， PFDR=1.09×10-23） and Hashimoto's thyroiditis （OR=1.55， 95%CI=1.35-1.78， PFDR=4.80×10-9）， while hypertension was significantly associated with an increased risk of Hashimoto's thyroiditis （OR=2.63， 95%CI=1.85-3.73， PFDR=3.59×10-7）. Reverse MR analyses yielded no significant associations， supporting the directionality of the observed effects. Sensitivity analyses confirmed the reliability and robustness of the findings， with no evidence of substantial pleiotropy or bias.Conclusion： This study provides evidence of positive causal associations between MetS and thyroid cancer， hypothyroidism， and Hashimoto's thyroiditis； between waist circumference and both hypothyroidism and Hashimoto's thyroiditis； and between hypertension and Hashimoto's thyroiditis. These findings suggest that monitoring MetS and its constituent components may serve as a valuable strategy for the early identification and prevention of specific thyroid disorders.
Key words： Metabolic syndrome； ; Thyroid disorders； ; Mendelian randomization； ; Causal association
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