基于孟德尔随机化研究肠道菌群与血管衰老的因果关系
收稿日期: 2026-05-20
修回日期: 2026-07-02
录用日期: 2026-08-13
网络出版日期: 2026-08-17
基金资助
国家自然科学基金青年项目（81503580）；北京市医院管理中心“培育计划”（PZ2024018）；北京市医院管理局专项经费资助“青苗”人才项目（QML20171002）；北京市教育委员会科技发展计划一般项目（KM201710025023）
Causal Relationship Between Gut Microbiota and Vascular Aging： A Mendelian Randomization Study
Received date: 2026-05-20
Revised date: 2026-07-02
Accepted date: 2026-08-13
Online published: 2026-08-17
目的：采用孟德尔随机化（MR）研究方法探究肠道菌群与血管衰老（VA）的潜在因果关系，旨在为临床治疗血管衰老提供遗传学因果证据。方法：采用来自MiBio Gen联盟的肠道微生物群的全基因组关联研究（GWAS）汇总统计数据作为暴露变量，再利用GWAS公共数据进行双样本MR分析，探讨肠道菌群与血管衰老之间的关系。分别采用逆方差加权法（IVW）、MR-Egger回归、加权中位数（WME）3种分析方法进行MR分析，以效应指标优势比（OR）和95%置信区间（CI）评价因果关系。同时，采用MR-Egger 截距法、留一法、MR-PRESSO法进行多效性检验、敏感性分析和离群值检测，以保证研究结果的可靠性。结果：IVW分析结果显示，厌氧棍状菌属（Anaerotruncus）（OR=0.965，P=0.044，95%CI：0.931~0.999）和颤杆菌属（Oscillibacter）（OR=0.969，P=0.048，95%CI：0.939~1.000）、链球菌属（Streptococcus）（OR=0.971，P=0.046，95%CI：0.943~1.000）、瘤胃梭菌属9群（Ruminiclostridium 9）（OR=0.956，P=0.022，95%CI：0.920~0.994）、瘤胃球菌科UCG014群（Ruminococcaceae UCG014）（OR=0.963，P=0.027，95%CI：0.931~0.996）这5种菌群被认为是保护因素。相反，解黄酮菌属（Flavonifractor）（OR=1.057，P=0.006，95%CI：1.016~1.100）、木聚糖嗜真杆菌群（Eubacterium xylanophilum group）（OR=1.044，P=0.032，95%CI：1.004~1.087）和瘤胃球菌科UCG002群（Ruminococcaceae UCG002）（OR=1.036，P=0.010，95%CI：1.009~1.064）被认为是潜在的风险因素。结论：肠道菌群与血管衰老之间存在潜在联系，为“肠-血管轴”理论提供了坚实的遗传学因果证据，并指明了具有潜在干预价值的特定微生物靶点。
杨虹志
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基于孟德尔随机化研究肠道菌群与血管衰老的因果关系
Objective： To explore the potential causal relationship between gut microbiota and vascular aging （VA） using Mendelian randomization （MR） analysis，to provide genetic causal evidence for the clinical treatment of vascular aging.Methods： Summary statistics from genome-wide association studies （GWAS） of gut microbiota in the MiBioGen consortium were used as exposure variables. Two-sample MR analysis was performed using public GWAS data to investigate the association between gut microbiota and vascular aging. Three analytical methods， namely inverse variance weighting （IVW）， MR-Egger regression， and weighted median estimator （WME）， were applied to assess causal relationships， with odds ratios （OR） and 95% confidence intervals （CI） as effect indicators. Egger intercept test， leave-one-out analysis， and MR-PRESSO were used for pleiotropy testing， sensitivity analysis， and outlier detection to ensure the reliability of the results.Results： IVW analysis identified five genera as protective factors against vascular aging： Anaerotruncus （OR=0.965， P=0.044， 95%CI： 0.931-0.999）， Oscillibacter （OR=0.969， P=0.048， 95%CI： 0.939-1.000）， Streptococcus （OR=0.971， P=0.046， 95%CI： 0.943-1.000）， Ruminiclostridium 9 （OR=0.956， P=0.022， 95%CI： 0.920-0.994）， and Ruminococcaceae UCG014 （OR=0.923， P=0.027， 95%CI： 0.931-0.996）. Conversely， three genera were identified as potential risk factors： Flavonifractor （OR=1.057， P=0.006， 95%CI： 1.016-1.100）， Eubacterium xylanophilum group （OR=1.044， P=0.032， 95%CI： 1.004-1.087）， and Ruminococcaceae UCG002 （OR=1.036， P=0.010， 95%CI： 1.009-1.064）.Conclusion： A potential causal association exists between gut microbiota and vascular aging. This study provides robust genetic evidence supporting the "gut-vascular axis" theory and identifies specific microbial targets with potential intervention value.
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