基于孟德尔随机化的癌症与老年性黄斑变性因果关系探讨

中国医药导刊 ›› 2025, Vol. 27 ›› Issue (6): 615-623.

基于孟德尔随机化的癌症与老年性黄斑变性因果关系探讨

刘秋雨¹，穆思琪²，查玥¹，王万融¹^，3，晏巍振⁴，杨鹏程¹，王苒³，周恺^1*

1.安徽医科大学药学科学学院，安徽合肥 230032；
2.浙江大学医学院附属邵逸夫医院内分泌科，浙江杭州 310016；
3.安徽医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，安徽合肥 230032；
4.中南大学湘雅医院肿瘤科，湖南长沙 410008

收稿日期:2025-02-23 修回日期:2025-04-21 接受日期:2025-05-08 出版日期:2025-06-28 发布日期:2025-08-06
基金资助:
安徽省优秀科研创新团队项目（2023AH010034）

Causal Relationship Between Cancer and Age-Related Macular Degeneration Based on Mendelian Randomization

LIU Qiuyu¹， MU Siqi²， ZHA Yue¹， WANG Wanrong¹^，³， YAN Weizhen⁴， YANG Pengcheng¹， #br# WANG Ran³， ZHOU Kai^1*

1.School of Pharmaceutical Sciences， Anhui Medical University， Anhui Hefei 230032， China；
2.Department of Endocrinology， the Affiliated Sir Run Run Shaw Hospital， Zhejiang University School of Medicine，
Zhejiang Hangzhou 310016， China；
3.Department of Respiratory and Critical Care Medicine， the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，
Anhui Hefei 230032， China；
4.Department of Oncology， Xiangya Hospital of Central South University， Hunan Changsha 410008， China

Received:2025-02-23 Revised:2025-04-21 Accepted:2025-05-08 Online:2025-06-28 Published:2025-08-06

摘要/Abstract

摘要：

目的：观察性研究显示老年性黄斑变性（AMD）与血管生成活跃型恶性肿瘤存在潜在联系，但由于观察性研究可能受混杂因素、反向因果关联及偏倚干扰，其结论难以建立可靠的因果推断。本研究采用双样本孟德尔随机化（MR）方法，基于遗传变异作为工具变量（IVs），探究AMD与肿瘤之间的因果关系，为开发针对AMD及相关肿瘤的药物提供理论依据。方法：本研究采用逆方差加权（IVW）、MR-Egger、加权中位数、加权模型和简单模式5种MR分析方法评估AMD与癌症风险的关系。结果：在对AMD和癌症的MR分析中，IVW结果显示，肺癌（OR = 1.043，95% CI： 1.009~1.078，P = 0.014）、肝癌（OR = 0.990，95% CI： 0.920~1 066，P = 0.798）、宫颈癌（OR = 1.000，95% CI： 1.000~1.000，P = 0.703）、黑色素瘤（OR = 1.000，95% CI： 1.000~1.001，P = 0.106）、甲状腺癌（OR = 0.981，95% CI：0.910~1.058，P = 0.620）、结直肠癌（OR = 0.991，95% CI：0.966~1.016，P = 0.476）、乳腺癌（OR = 0.999，95% CI：0.999~1.000，P = 0.004）、胃癌（OR = 0.986，95% CI：0.953~1.020，P = 0.410）。结论：AMD是肺癌的危险因素（OR>1，P = 0.014），是乳腺癌的保护因素（OR<1，P = 0.004）。AMD与肝癌、宫颈癌、黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌、胃癌之间无明显因果关系（P>0.05）。

关键词: 老年性黄斑变性, 癌症, 孟德尔随机化

Abstract:

Objective： Observational studies suggest a potential association between age-related macular degeneration （AMD） and angiogenically active malignant tumors. However， observational studies are susceptible to confounding factors， reverse causality， and bias， making it difficult to establish reliable causal inferences. This study propose to use a two-sample Mendelian randomization （MR） method to investigate the causal relationship between AMD and cancers based on genetic variation as an instrumental variable （IVs）， and to provide a theoretical base for the development of drugs targeting AMD and related cancers.Methods： This study employ five MR analysis methods—Inverse Variance Weighted （IVW）， MR-Egger， Weighted Median， Weighted Model， and Simple Mode， to assess the potential causal link between AMD and cancer risk.Results： In MR analysis of AMD and cancer， the IVW results showed that lung cancer （OR = 1.043， 95% CI： 1.009-1.078， P = 0.014）， hepatocellular carcinoma （OR = 0.990， 95% CI： 0.920-1 066， P = 0.798）， cervical cancer （OR = 1.000， 95% CI： 1.000-1.000， P = 0.703）， malignant melanoma （OR = 1.000， 95% CI： 1.000-1.001， P = 0.106）， thyroid cancer （OR = 0.981， 95% CI：0.910-1.058， P = 0.620）， colorectal cancer （OR = 0.991， 95% CI： 0.966-1.016， P = 0. 476）， breast cancer （OR = 0.999， 95% CI： 0.999-1.000， P = 0. 004）， gastric cancer （OR = 0.986， 95% CI： 0.953-1.020， P = 0.410）.Conclusion： AMD was a risk factor for lung cancer （OR > 1， P = 0.014） and a protective factor for breast cancer （OR < 1， P = 0.004）. There was no significant causal relationship between AMD and hepatocellular carcinoma， cervical cancer， malignant melanoma， thyroid cancer， colorectal cancer and gastric cancer （P > 0.05）.

Key words: Age-related macular degeneration； , Cancer； , Mendelian randomization

中图分类号:

R276.7

刘秋雨, 穆思琪, 查玥, 王万融, 晏巍振, 杨鹏程, 王苒, 周恺.

基于孟德尔随机化的癌症与老年性黄斑变性因果关系探讨 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(6): 615-623.

LIU Qiuyu, MU Siqi, ZHA Yue, WANG Wanrong, YAN Weizhen, YANG Pengcheng, WANG Ran, ZHOU Kai.

Causal Relationship Between Cancer and Age-Related Macular Degeneration Based on Mendelian Randomization [J]. CHINESE JOURNAL OF MEDICINAL GUIDE, 2025, 27(6): 615-623.

参考文献

［1］ Lin SY， Lin CL， Chang CH， et al. Risk of age-related macular degeneration in patients with prostate cancer： a nationwide， population-based cohort study［J］.Ann Oncol，2017，28（10）：2575-2580.

［2］ Park J， Jung W， HanN K， et al. Association between age-related macular degeneration and risk of incident cancer［J］.Br J Ophthalmol，2024，108（9）：1249-1256.

［3］ Mitchell P， Liew G， Gopinath B， et al. Age-related macular degeneration［J］.Lancet，2018，392（10153）：1147-1159.

［4］ Sung H， Ferlay J， Siegel RL， et al. Global cancer statistics 2020： GLOBOCAN estimates of Incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］.CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.

［5］ Siegel RL， Giaquinto AN， Jemal A. Cancer statistics， 2024［J］.CA Cancer J Clin，2024，74（1）：12-49.

［6］ Sraide RF， Armstrong D， Browne R. Continuing medical education review： choroidal neovascularization in age-related macular degeneration--what is the cause？［J］.Retina，2003，23（5）：595-614.

［7］ Pierce BL， Kraft P， Zhang C. Mendelian randomization studies of cancer risk： a literature review［J］.Curr Epidemiol Rep，2018，5：184-196.

［8］ Keizman D， Yang YX， Gottfried M， et al. The Association between age-related macular degeneration and renal cell carcinoma： a nested case-control study［J］.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2017，26（5）：743-747.

［9］ Zhang Y， Wang M， Li Z， et al. An overview of detecting gene-trait associations by integrating GWAS summary statistics and eQTLs［J］.Sci China Life Sci，2024，67（6）：1133-1154.

［10］ Fang A， Zhao Y， Yang P， et al. Vitamin D and human health： evidence from Mendelian randomization studies［J］.Eur J Epidemiol，2024，39（5）：467-490.

［11］ Ding M， Zhang Z， Chen Z， et al. Association between periodontitis and breast cancer： two-sample Mendelian randomization study［J］.Clinical Oral Investigations，2023，27（6）：2843-2849.

［12］ Larsson SC， Butterworth AS， Burgess S. Mendelian randomization for cardiovascular diseases： principles and applications［J］.Eur Heart J，2023，44（47）：4913-4924.

［13］ Sun J， Xiang J， An Y， et al. Unveiling the association between HPV and pan-gancers： a bidirectional two-sample mendelian randomization study［J］.Cancers，2023，15（21）：5147.

［14］ Fatoba A， Simpson C. Assessing the causal association between celiac disease and autism spectrum disorder： A two-sample Mendelian randomization approach［J］.Autism Res，2025，18（1）：195-201.

［15］ Levin MG， Judy R， Gill D， et al. Genetics of height and risk of atrial fibrillation： a mendelian randomization study［J］.PLoS medicine，2020，17（10）：e1003288.

［16］ Xu C， Wu X. Association between four anthropometric indices with age-related Macular Degeneration from NHANES 2005-2008［J］.Lipids Health Dis，2025，24（1）：11.

［17］ Tan H， Wang S， Huang F， et al. Association between breast cancer and thyroid cancer risk： a two-sample mendelian randomization study［J］.Frontiers in Endocrinology，2023，14：1138149.

［18］ Wu F， Huang Y， Hu J， et al. Mendelian randomization study of inflammatory bowel disease and bone mineral density［J］.BMC Med，2020，18（1）：312.

［19］ Li P， Wang H， Guo L， et al. Association between gut microbiota and preeclampsia-eclampsia： a two-sample Mendelian randomization study［J］.BMC medicine，2022，20（1）：443.

［20］ Mao D， Tao B， Sheng S， et al. Causal effects of gut microbiota on age-related macular degeneration： a Mendelian randomization study［J］.Investigat Ophthalmol Vis Sci，2023，64（12）：32.

［21］ Bull C J， Bell JA， Murphy N， et al. Adiposity， metabolites， and colorectal cancer risk： mendelian randomization study［J］.BMC medicine，2020，18：1-16.

［22］ Cheng W， Liao Y， Mou R， et al. Inflammatory bowel disease and prostate cancer risk： a two-sample Mendelian randomization analysis［J］.Front Immunol，2023，14：1157313.

［23］ Slob EA， Burgess S. A comparison of robust Mendelian randomization methods using summary data［J］.Genetic epidemiology，2020，44（4）：313-329.

［24］ Zhang K， Jia Y， Wang R， et al. Rheumatoid arthritis and the risk of major cardiometabolic diseases： a Mendelian randomization study［J］.Scandinavian journal of rheumatology，2023，52（4）：335-341.

［25］ Tao SS， Cao F， Zhang RD， et al. Mendelian randomization analysis of circulating cytokines and risk of autoimmune neuroinflammatory diseases［J］.Immunotargets Ther，2024，13：273-286.

［26］ Cheung N， Shankar A， Klein R， et al. Age-related macular degeneration and cancer mortality in the atherosclerosis risk in communities study［J］.Arch Ophthalmol，2007，125（9）：1241-1247.

［27］ Pukkala E， Verkasalo PK， Ojamo M， et al. Visual impairment and cancer： a population-based cohort study in finland［J］.Cancer Causes Control，1999，10（1）：13-20.

［28］ Sabbadini RA. Sphingosine-1-phosphate antibodies as potential agents in the treatment of cancer and age-related macular degeneration［J］.Br J Pharmacol，2011，162（6）：1225-1238.

［29］ Sweeney K. Angiogenesis inhibitors： an upcoming therapy for cancer and wet age-related macular degeneration［J］.Drug Discov Today，2005，10（20）：1346-1348.

［30］ Ferrara N， Mass RD， Campa C， et al. Targeting VEGF-A to treat cancer and age-related macular degeneration［J］.Annu Rev Med，2007，58：491-504.

［31］ Stewart RJ， Panigrahy D， Flynn E， et al. Vascular endothelial growth factor expression and tumor angiogenesis are regulated by androgens in hormone responsive human prostate carcinoma： evidence for androgen dependent destabilization of vascular endothelial growth factor transcripts［J］.J Urol，2001，165（2）：688-693.

［32］ Joseph IB， Isaacs JT. Potentiation of the antiangiogenic ability of linomide by androgen ablation involves down-regulation of vascular endothelial growth factor in human androgen-responsive prostatic cancers［J］.Cancer Res，1997，57（6）：1054-1057.

［33］ Ajona D， Castaño Z， Garayoa M， et al. Expression of complement factor H by lung cancer cells： effects on the activation of the alternative pathway of complement［J］.Cancer Res，2004，64（17）：6310-6318.

［34］ Ajona D， Hsu YF， Corrales L， et al. Down-regulation of human complement factor H sensitizes non-small cell lung cancer cells to complement attack and reduces in vivo tumor growth［J］.J Immunol，2007，178（9）：5991-5998.

［35］ Joseph IB， Nelson JB， Denmeade SR， et al. Androgens regulate vascular endothelial growth factor content in normal and malignant prostatic tissue［J］.Clin Cancer Res，1997，3（12 Pt 1）：2507-2511.

［36］ Shashkova TI， Pakhomov ED， Gorev DD， et al. PheLiGe： an interactive database of billions of human genotype-phenotype associations［J］.Nucleic acids research，2021，49（D1）：D1347-D1350.

[1]	王火强, 王奕然. miRNA标志物在临床检测的应用[J]. 中国医药导刊, 2022, 24(2): 127-130.
[2]	任嘉慧a, 周云乔b, 高鹏翼a, 张琪c, 张秀军, 王铁山d. 肿瘤浸润淋巴细胞在实体瘤治疗中的研究进展[J]. 中国医药导刊, 2022, 24(11): 1062-1067.
[3]	朱建平, 侯小兵, 牟东成, 李永猛, 华玲莉, 肖雪, 赵帅, 徐铭康, 刘芳, 李司航. 癌症化疗期间合并急性胰腺炎的中西医结合防治体会[J]. 中国医药导刊, 2021, 23(11): 819-822.
[4]	. 信息[J]. , 2012, 14(4): 0-0.

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