基于NLRP3/GSDMD通路探讨芪杞益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠足细胞焦亡的影响
收稿日期: 2024-12-05
修回日期: 2025-10-28
录用日期: 2025-12-24
网络出版日期: 2026-01-26
基金资助
山西省中医药管理局局级课题（2022ZYY018）
Effects of Qiqi Yishen Capsules on Podocyte Pyroptosis in Diabetes Nephropathy Rats Based on the NLRP3/GSDMD Pathway
Received date: 2024-12-05
Revised date: 2025-10-28
Accepted date: 2025-12-24
Online published: 2026-01-26
目的：探究芪杞益肾胶囊通过NLRP3/GSDMD途径抑制足细胞焦亡，延缓糖尿病肾病进展的作用。方法：建立糖尿病肾病大鼠模型，将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、贝那普利阳性对照组、芪杞益肾胶囊治疗组，每组各12只。检测大鼠尿液24 h尿蛋白定量，血清中血尿氮素（BUN）、血肌酐（SCr）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平等；ELISA法检测IL-1β，IL-18；观察肾脏病理形态学；免疫组化法检测大鼠肾组织GSDMD蛋白表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织NLRP3、Caspase-1、Nephrin蛋白表达。结果：与空白组相比，模型组大鼠尿蛋白、血脂（TG、TC）、BUN、SCr升高，病理上出现肾小球部分毛细血管袢肥大，系膜基质明显增多，基底膜增厚，同时IL-1β和IL-18水平升高，肾组织中GSDMD表达增加，NLRP3、Caspase-1表达增加，足细胞标志蛋白Nephrin表达减少（P<0.05）。与模型组相比，治疗组尿蛋白、血脂、BUN及SCr均出现不同程度下降，肾组织中系膜基质减少，基底膜增厚减轻，足突呈部分融合，IL-1β及IL-18水平降低，肾组织中GSDMD、NLRP3、Caspase-1表达降低，Nephrin蛋白水平恢复。结论：芪杞益肾胶囊可能通过调控NLRP3/GSDMD通路，抑制足细胞焦亡，降低尿蛋白，延缓肾脏病进展。
关键词： ; 糖尿病肾病；细胞焦亡；NLRP3；芪杞益肾胶囊；足细胞
刘兴花
.
基于NLRP3/GSDMD通路探讨芪杞益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠足细胞焦亡的影响
Objective： To investigate the effect of Qiqi Yishen capsules on inhibiting podocyte pyroptosis through NLRP3/ GSDMD pathway and delaying the progression of diabetic nephropathy.Methods： By establishing diabetes nephropathy （DN） rat model， 48 SD rats were randomly divided into five groups with 12 rats in each group， which were the blank group， the model group， benazepril positive control group， Qiqi Yishen capsule treatment group. Compare and analyze the levels of 24-hour urinary protein， blood urine nitrogen （BUN）， blood creatinine （SCr）， triglyceride （TG） ，total cholesterol （TC） of the rats and renal pathological morphology was observed. IL-1β and IL-18 were detected by ELISA.The expression of GSDMD protein in rat kidney was detected by immunohistochemistry. The expressions of NLRP3， Caspase-1，and Nephrin in renal tissues were detected by Western blot.Results： Compared with the blank group， the levels of urinary protein， blood lipid （TG， TC）、 BUN、 SCr increased in the model group. Meanwhile， there was capillary loop hypertrophy of glomerular tissue in renal tissue. Mesangial matrix increased significantly， and basement membrane thickened. The levels of IL-1β and IL-18 ， and the expressions of GSDMD， NLRP3 and Caspase-1 increased and the expression of podocyte marker Nephrin decreasesd （P<0.01）. Compared with the model group， urine protein， blood lipid， BUN， SCr decreased in the treatment group. At the same time， mesangial matrix decreased. The levels of IL-1β and IL-18 decreased. The expressions of GSDMD， NLRP3 and Caspase-1 decreased， and the level of Nephrin protein recovered in the treatment groups.Conclusion： Qiqi yishen capsules may inhibit podocyte pyroptosis， reduce proteinuria and delay the progression of kidney disease by regulating NLRP3/GSDMD pathway.
Key words： Diabetes nephropathy； ; Pyroptosis； ; NLRP3； ; Qiqi yishen capsules； ; Podocyte
［1］ Fineberg D， Jandeleit-Dahm K， Cooper M. Diabetic nephropathy： diagnosis and treatment［J］.Nature Reviews Endocrinology， 2013，9（12）：713-723.
［2］ Samsu N. Diabetic nephropathy： challenges in pathogenesis， diagnosis， and treatment［J］.Biomed Res Int， 2021，2021： 1497449.
［3］ Watanabe K， Sato E， Mishima E， et al. What's new in the molecular mechanisms of diabetic kidney disease： recent advances［J］.Int J Mol Sci， 2022，24（1）：570.
［4］ Schunk SJ， Kleber ME， Marz W， et al. Genetically determined NLRP3 inflammasome activation associates with systemic inflammation and cardiovascular mortality［J］.Eur Heart J， 2021，42（18）：1742-1756.
［5］ 张小雨，高源，齐云.代谢性炎症在代谢综合征中的作用［J］.生命科学，2021，33（1）：15-25.
［6］ Fuad N. Ziyadeh， Gunter Wolf，et al. Pathogenesis of the podocytopathy and pro-teinuria in diabetic glomerulopathy［J］.Curr Diabetes Rev， 2008，4：39-45.
［7］ Zhaolin Z， Guohua L， Shiyuan W， et al. Role of pyroptosis in cardiovascular disease［J］.Cell Prolif， 2019，52（2）：e12563.
［8］ Boini KM， Xia M， Koka S， et al. Instigation of NLRP3 inflammasome activation and glomerular injury in mice on the high fat diet： role of acid sphingomyelinase gene［J］.Oncotarget， 2016， 7（14）：19031-19044.
［9］ 钱雅玉，张轶欧.芪杞益肾胶囊对糖尿病肾病模型大鼠肾脏组织中TGF-β1表达的影响［J］.光明中医，2015，30（4）：742-743.
［10］ 张艳华，邢建月，闫梦苗，等.芪杞益肾胶囊治疗慢性肾脏病2~3期（肾虚血瘀）的临床观察 ［J］.中医临床研究，2019，11（12）：93-94.
［11］ 平高华，杨薇，高峰，等.芪杞益肾胶囊治疗脾肾气虚兼血瘀型特发性膜性肾病临床观察 ［J］.山西中医，2021，37（12）：22-24.
［12］ Cheng Q， Pan J， Zhou ZL， et al. Caspase-11/4 and gasdermin D-mediated pyroptosis contributes to podocyte injury in mouse diabetic nephropathy［J］.Acta Pharmacol Sin， 2021，42（6）：954-963．
［13］ Barutta F， Bellini S， Gruden G， et al. Mechanisms of podocyte injury and implications for diabetic nephropathy［J］.Clin Sci （Lond）， 2022，136（7）：493-520.
［14］ Han Y， Xu X， Tang C， et al. Reactive oxygen species promote tubular injury in diabetic nephropathy： The role of the mitochondrial ROS-TXNIP-NLRP3 biological axis［J］.Redox Biol， 2018，16：32-46.
［15］ Wu M， Yang Z， Zhang C， et al. Inhibition of NLRP3 inflammasome ameliorates podocyte damage by suppressing lipid accumulation in diabetic nephropathy［J］.Metabolism， 2021，118：154748.
［16］ 孔英杰，赵泉霖.中西医修复足细胞损伤防治糖尿病肾病研究进展［J］.现代中西医结合杂志，2023，32（19）：2764-2768.
［17］ 白亚宁，杨钊田，陈佩文，等.中药通过调控细胞焦亡治疗糖尿病肾病研究进展［J］.中国中西医结合肾病杂志，2023，24（9）：833-837.
/
| 〈 |
|
〉 |
