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中国医药导刊 ›› 2022, Vol. 24 ›› Issue (3): 203-203.

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专家观点

Hugues de Thé   

  1. 法国国家健康与医学研究院
  • 收稿日期:2022-04-25 出版日期:2022-03-26 发布日期:2022-03-28

  • Received:2022-04-25 Online:2022-03-26 Published:2022-03-28

摘要: 浙江大学医学院那仁满都拉教授团队首次证明热激可介导核受体辅阻遏物(NCoRs)聚集,从而降解内源性PML/RARA蛋白及其砷剂耐药突变体。此外,团队还发现热激与三氧化二砷下调PML/RARA蛋白的作用机制不同,在体外具有很好的协同降解作用。基于此,团队设计了一种家庭用药方案,通过与浙江大学第一附属医院血液科合作,尝试对3例复发难治性急性早幼粒细胞白血病(APL)耐药患者(包括1例PML和P/R双突变耐药患者、2例中枢神经系统复发患者)采用热疗与砷剂的联合疗法进行治疗,均在一定程度上缓解了病情并促进了相关治疗指标的改善。这些患者的临床数据强烈证明热疗与砷剂联合对传统疗法无效的APL砷剂耐药患者具有一定的治疗潜力。该团队所报道的研究结果以及提出的概念可以为进一步研究热疗诱导融合癌蛋白降解铺平道路,尤其是因分子量较大而易于错误折叠及聚集的或与辅阻遏物相关的融合癌蛋白降解。这些令人兴奋的研究再次强调了热激是如何意想不到地开启了全新的生物学或临床研究的方向。