中医药调控M1/M2巨噬细胞极化治疗类风湿关节炎研究进展

中国医药导刊 ›› 2025, Vol. 27 ›› Issue (8): 780-785.

中医药调控M1/M2巨噬细胞极化治疗类风湿关节炎研究进展

马麦丽娜¹，李喜媛¹，马晓飞¹，雷海桃²，高韵奇¹，田雪梅^2*，王海东²，李伟青²，
陈平²，杨彩红¹

1.甘肃中医药大学，甘肃兰州 730000；

2.甘肃省中医院，甘肃兰州 730050

收稿日期:2025-03-18 修回日期:2025-05-08 接受日期:2025-05-22 出版日期:2025-08-28 发布日期:2025-10-13
基金资助:
国家自然科学基金（82460945）；甘肃省卫生健康委员会中医药管理局中医药项目（GZKP-2022-07）；甘肃省卫生健康委员会中医药管理局中医药项目（GZKP-2021-12）；甘肃省卫生健康委员会中医药管理局中医药项目（GZKP-2022-13）；田雪梅甘肃省名中医传承工作室建设项目（甘中医药发〔2022〕7号）

Research Progress on the Regulation of M1/M2 Macrophage Polarization by Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Rheumatoid Arthritis

MA Mailina¹， LI Xiyuan¹， MA Xiaofei¹， LEI Haitao²， GAO Yunqi ¹， TIAN Xuemei^2*， WANG Haidong²， #br# LI Weiqing²， CHEN Ping²， YANG Caihong¹

1.Gansu University of Chinese Medicine， Gansu Lanzhou 730000， China；
2.Gansu Provincial Hospital of TCM， Gansu Lanzhou 730050， China

Received:2025-03-18 Revised:2025-05-08 Accepted:2025-05-22 Online:2025-08-28 Published:2025-10-13

摘要/Abstract

摘要：

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）作为慢性系统性自身免疫病的典型代表，其核心病理特征表现为滑膜组织反复持续的炎症反应。巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分，具有调节免疫反应、参与机体的防御和修复等多种功能，凭借其表型可塑性在免疫稳态调控中发挥枢纽作用，并且其在不同的微环境下极化为促炎的M1型巨噬细胞和抑炎的M2型巨噬细胞。M1和M2处于相互制约的平衡状态，两者的动态平衡构成滑膜微环境稳定的基础。这种对立制约的关系与中医学的核心理论“阴阳平衡”有异曲同工之妙。近年来，随着对巨噬细胞极化研究的不断深入，发现中医药以其多成分、多靶点、多途径的综合作用调节巨噬细胞不同表型的极化，在RA治疗中发挥关键作用。基于此，本研究概述了巨噬细胞极化在RA中的作用，并总结了中药提取物、中药活性成分及中药复方通过调控M1/M2巨噬细胞极化治疗RA的研究进展，以期为寻找RA潜在的新型靶向疗法提供科学依据和理论支撑，并为其的临床研究和药物研制提供新的思路。

关键词: 类风湿关节炎, 巨噬细胞, 中医药, 阴阳平衡

Abstract:

Rheumatoid arthritis （RA）， as a typical representative of chronic systemic autoimmune diseases， is characterized by repeated and persistent inflammatory responses in the synovial tissue. Macrophages， an important component of the immune system， have multiple functions such as regulating immune responses， participating in the defense and repair of the body， and play a pivotal role in immune homeostasis regulation due to their phenotypic plasticity. They polarize into pro-inflammatory M1 macrophages and anti-inflammatory M2 macrophages in different microenvironments， where M1 and M2 maintain a mutually restrictive balance. The dynamic balance between the two constitutes the basis for the stability of the synovial microenvironment， which is a phenomenon that parallels the core theory of "yin-yang balance" in traditional Chinese medicine（TCM）.In recent years， continuous in-depth research on macrophage polarization has revealed that TCM regulates the polarization of different macrophage phenotypes through its multi-component， multi-target， and multi-pathway comprehensive effects， thereby playing a key role in RA treatment. Based on these findings， this article systematically summarizes the role of macrophage polarization in RA pathogenesis and reviews recent advancements in TCM-based interventions，including traditional Chinese medicine extracts， active components of TCM， and TCM formulas， all of which achieve therapeutic effects by modulating M1/M2 macrophage polarization. The primary objective of this work is to provide a scientific foundation for identifying potential novel targeted therapies against RA， while simultaneously offering innovative perspectives to guide clinical research and pharmacological development in this field.

Key words: srheumatoid arthritis； , Macrophages； , Chinese medicine； , Yin-Yang balance

中图分类号:

R285.6

马麦丽娜, 李喜媛, 马晓飞, 雷海桃, 高韵奇, 田雪梅, 王海东, 李伟青, 陈平, 杨彩红.

中医药调控M1/M2巨噬细胞极化治疗类风湿关节炎研究进展 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(8): 780-785.

MA Mailina, LI Xiyuan, MA Xiaofei, LEI Haitao, GAO Yunqi , TIAN Xuemei, WANG Haidong2, LI Weiqing, CHEN Ping, YANG Caihong.

Research Progress on the Regulation of M1/M2 Macrophage Polarization by Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Rheumatoid Arthritis [J]. CHINESE JOURNAL OF MEDICINAL GUIDE, 2025, 27(8): 780-785.

参考文献

［1］ Brown P， Pratt AG， Hyrich KL. Therapeutic advances in rheumatoid arthritis［J］.BMJ， 2024，384（1）：e70856.

［2］ Finckh A， Gilbert B， Hodkinson B， et al. Global epidemiology of rheumatoid arthritis［J］.Nat Rev Rheumatol， 2022，18（10）：591-602.

［3］ Xu Y， Zhang Z， He J， et al. Immune effects of macrophages in rheumatoid arthritis： a bibliometric analysis from 2000 to 2021［J］.Front Immunol， 2022，12（9）：903771.

［4］ Kanwar M， Dey R， Maiti S， et al. Synovial macrophages of rheumatoid arthritic mice protectively responded by altered M1/M2 differentiation after antibody blocking of TNFR1 and IL-1R［J］.Int Immunopharmacol， 2023，115（2）：109654.

［5］ Zhao Z， Hua Z， Luo X， et al. Application and pharmacological mechanism of methotrexate in rheumatoid arthritis［J］.Biomed Pharmacother， 2022，150：113074.

［6］ Wang X， Kong Y， Li Z. Advantages of Chinese herbal medicine in treating rheumatoid arthritis： a focus on its anti-inflammatory and anti-oxidative effects［J］.Front Med （Lausanne）， 2024，11（3）：1371461.

［7］黄正明，栗占国，赵岩，等.白芍总苷胶囊治疗类风湿关节炎的临床综合评价［J］.中国药物评价，2025，42（1）：6-10.

［8］ Peng Y， Zhou M， Yang H， et al. Regulatory mechanism of M1/M2 macrophage polarization in the development of autoimmune diseases［J］.Mediators Inflamm， 2023，6：8821610.

［9］ Zheng Y， Wei K， Jiang P， et al. Macrophage polarization in rheumatoid arthritis： signaling pathways， metabolic reprogramming， and crosstalk with synovial fibroblasts［J］.Front Immunol， 2024，15：1394108.

［10］ Saeki N， Nakata A. Macrophage polarization and osteoclast differentiation［J］.Methods Mol Biol， 2024，2766：247-261.

［11］ Youssef N， Noureldein MH， Riachi ME， et al. Macrophage polarization and signaling in diabetic kidney disease： a catalyst for disease progression［J］.Am J Physiol Renal Physiol， 2024，326（3）：F301-F312.

［12］ Cutolo M， Campitiello R， Gotelli E， et al. The role of M1/M2 macrophage polarization in rheumatoid arthritis synovitis［J］.Front Immunol， 2022，13：867260.

［13］ Kurowska-Stolarska M， Alivernini S. Synovial tissue macrophages in joint homeostasis， rheumatoid arthritis and disease remission［J］.Nat Rev Rheumatol， 2022，18（7）：384-397.

［14］ Hanlon MM， Smith CM， Canavan M， et al. Loss of synovial tissue macrophage homeostasis precedes rheumatoid arthritis clinical onset［J］.Sci Adv，2024，10（39）：eadj1252.

［15］ Guo D， Lin C， Lu Y， et al. FABP4 secreted by M1-polarized macrophages promotes synovitis and angiogenesis to exacerbate rheumatoid arthritis［J］.Bone Res，2022，10（1）：45.

［16］ Chen S， Zeng J， Li R， et al. Traditional Chinese medicine in regulating macrophage polarization in immune response of inflammatory diseases［J］.J Ethnopharmacol，2024，10（5）：117838.

［17］杨梦，胡志希. 基于正邪理论探讨巨噬细胞极化在肺纤维化中的作用及中药干预［J］.中国中医药信息杂志， 2024，31（8）：17-22.

［18］ Hu XD， Yang Y， Zhong XG， et al. Anti-inflammatory effects of Z23 on LPS-induced inflammatory responses in RAW264.7 macrophages［J］.J Ethnopharmacol， 2008，120（3）：447-451.

［19］ Wang G， Wang Y， Yao L， et al. Pharmacological activity of quercetin： an updated review［J］.Evid Based Complement Alternat Med， 2022，9（1）：3997190.

［20］ Hu Y， Gui Z， Zhou Y， et al. Quercetin alleviates rat osteoarthritis by inhibiting inflammation and apoptosis of chondrocytes， modulating synovial macrophages polarization to M2 macrophages［J］.Free Radic Biol Med， 2019，145：146-160.

［21］ Peng YL， Liang JJ， Xue Y， et al. Genus gelsemium and its endophytic fungi - comprehensive review of their traditional uses， phytochemistry， pharmacology， and toxicology［J］.Curr Top Med Chem， 2023，23（26）：2452-2487.

［22］ Lin YR， Zheng FT， Xiong BJ， et al. Koumine alleviates rheumatoid arthritis by regulating macrophage polarization［J］.J Ethnopharmacol， 2023，311：116474.

［23］魏江存，秦祖杰，钟文，等.民族药六棱菊抗炎作用及其机制研究［J］.中国新药杂志，2021，30（9）：818-823.

［24］ Wei J， Tang Y， Qin S， et al. Laggera alata attenuates inflammatory response by regulating macrophage polarization in rheumatoid arthritis Mice［J］.Mol Biotechnol， 2024，66（8）：1934-1941.

［25］ Ge L， Xie Q， Jiang Y， et al. Genus lonicera： new drug discovery from traditional usage to modern chemical and pharmacological research［J］.Phytomedicine，2022，96：153889.

［26］ Yang X， Qian H， Meng J， et al. Lonicerin alleviates the progression of experimental rheumatoid arthritis by downregulating M1 macrophages through the NF-kappaB signaling pathway［J］.Phytother Res， 2023，37（9）：3939-3950.

［27］ Li D， Zhong Z， Ko CN， et al. From mundane to classic： sinomenine as a multi-therapeutic agent［J］.Br J Pharmacol， 2025，182（10）：2159-2180.

［28］ Liu W， Zhang Y， Zhu W， et al. Sinomenine inhibits the progression of rheumatoid arthritis by regulating the secretion of inflammatory cytokines and monocyte/macrophage subsets［J］.Front Immunol，2018，9：2228.

［29］ Zhang X， Xia J， Jiang Y， et al. 2023 International Consensus Guidance for the use of Tripterygium Wilfordii Hook F in the treatment of active rheumatoid arthritis［J］.J Autoimmun，2024，142：103148.

［30］ Wan L， Liu J， Huang C， et al. A novel pharmaceutical preparation of Tripterygium wilfordii Hook. f. regulates macrophage polarization to alleviate inflammation in rheumatoid arthritis［J］.J Pharm Pharmacol， 2023，75（11）：1442-1457.

［31］陈跃杰，周雪，朱丹.小檗碱及其盐类药物的制剂学研究进展［J］.中国药物评价， 2022，39（2）：140-147.

［32］ Zhou J， Yu Y， Yang X， et al. Berberine attenuates arthritis in adjuvant-induced arthritic rats associated with regulating polarization of macrophages through AMPK/NF-κB， CyrillicB pathway［J］.Eur J Pharmacol， 2019，852：179-188.

［33］黄淑芸，许萍，洪宗元，等.安石榴苷改善小鼠细菌性肠炎及调节肠道菌群的实验研究［J］.中草药，2022，53（10）：3044-3052.

［34］ Ge G， Bai J， Wang Q， et al. Punicalagin ameliorates collagen-induced arthritis by downregulating M1 macrophage and pyroptosis via NF-kappaB signaling pathway［J］.Sci China Life Sci， 2022，65（3）：588-603.

［35］李柯霏，万磊，刘磊，等.基于miR-486-5p、巨噬细胞极化探讨新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠关节炎症的作用机制［J］.海南医学院学报， 2024，30（21）：1617-1624.

［36］章平衡，刘健.新风胶囊通过调节NLRP3通路抑制类风湿关节炎巨噬细胞焦亡［J］.辽宁中医杂志，2023，50（7）：221-226.

［37］才让南加，项措卓玛，更桑，等.藏医药“五味甘露浴”新析［J］.中华中医药杂志，2022，37（11）：6657-6660.

［38］ Wen Y， Zhang S， Meng X， et al. Water extracts of Tibetan medicine Wuweiganlu attenuates experimental arthritis via inducing macrophage polarization towards the M2 type［J］.J Ethnopharmacol， 2024，318（Pt A）：116934.

［39］ Zhang S， Hou B， Xu A， et al. Ganlu formula ethyl acetate extract （GLEE） blocked the development of experimental arthritis by inhibiting NLRP3 activation and reducing M1 type macrophage polarization［J］.J Ethnopharmacol， 2024，332：118377.

［40］巴鑫，陈哲，涂胜豪.乌头汤治疗类风湿关节炎的研究进展［J］.医药导报，2023，42（2）：173-177.

［41］ Lin W， Shen P， Huang Y， et al. Wutou decoction attenuates the synovial inflammation of collagen-induced arthritis rats via regulating macrophage M1/M2 type polarization［J］.J Ethnopharmacol，2023，301：115802.

［42］李艳，王鑫，杨哲，等.基于网络靶标建立名医验方优化的新方法：以“清络饮”优化开发为例［J］.中国中药杂志，2022，47（19）：5264-5273.

［43］ Wang R， Li DF， Hu YF， et al. Qing-Luo-Yin alleviated monocytes/macrophages-mediated inflammation in rats with adjuvant-induced arthritis by disrupting their interaction with （pre）-adipocytes through PPAR-gamma signaling［J］.Drug Des Devel Ther， 2021，15：3105-3118.

［44］时一鸣，姜平，蒋恬，等.基于网络药理学探讨益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎的作用机制［J］.上海中医药杂志，2023，57（8）：68-73.

［45］ Perera PK， Peng C， Xue L， et al. Ex vivo and in vivo effect of Chinese herbal pill Yi Shen Juan Bi （YJB） on experimental arthritis［J］.J Ethnopharmacol， 2011，134（1）：171-175.

[1]	赛米热•麦麦提吐尔荪, 吾布力卡斯木•米吉提, 丛珊, 赵雪, 罗莉. 天山雪莲口服液调控巨噬细胞极化缓解CIA大鼠关节炎症的机制研究 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(5): 514-521.
[2]	牛朴钰, 陈继鑫, 冯汇川, 余伟杰, 郭天赐, 刘爱峰. 德尔菲法在中医药领域的应用及展望 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(5): 464-469.
[3]	朱笑彤, 叶敏, 孙丽凤. 基于 CiteSpace 的中医药治疗感染后咳嗽知识图谱可视化分析 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(4): 376-384.
[4]	徐海林, 刘应科, 黄友良, 唐燕, 韩爱庆, 王铭, 王丽. 基于BTM模型的儿童中医药相关政策文本主题热点分析 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(4): 403-411.
[5]	张湘悦. 中医药治疗急性结膜炎研究进展 [J]. 中国医药导刊, 2024, 26(9): 892-895.
[6]	熊伟, 程凌, 李文文, 叶晓波, 韦玲芝. 基于R软件的某中医院治疗骨折延迟愈合中药方剂数据挖掘 [J]. 中国医药导刊, 2024, 26(9): 909-916.
[7]	陈欣, 罗卫华, 武伟, 陈雪, 翟华强. 基于数据挖掘分析中医药治疗小儿哮喘的组方用药规律 [J]. 中国医药导刊, 2024, 26(12): 1221-1226.
[8]	熊常州, 陈鑫源, 王婷, 崔引航, 唐梅文. 七方胃痛颗粒治疗胃癌的作用机制及信号通路研究进展 [J]. 中国医药导刊, 2024, 26(11): 1121-1125.
[9]	刘孟杰, 孙志广. 中医药治疗食管胃癌术后胃食管反流研究进展 [J]. 中国医药导刊, 2024, 26(11): 1126-1131.
[10]	曾颖鸥, 乔弟, 王强. 血清sCD44、NGAL和MIC-1水平在孤立性肺结节的鉴别诊断价值[J]. 中国医药导刊, 2023, 25(3): 286-291.
[11]	邵子晨, 李华南, 黄鑫, 胡烈奎, 孙伟康, 陈扬, 吴东雨. 免疫细胞在痛风性关节炎中的作用及中医药干预研究进展#br#[J]. 中国医药导刊, 2023, 25(11): 1117-1124.
[12]	王草, 胡小芳. 基于网络药理学的中医药治疗不明原因复发性流产的作用机制分析[J]. 中国医药导刊, 2023, 25(10): 990-997.
[13]	肖司南, 刘秋江. 肛周湿疹的中西医研究进展[J]. 中国医药导刊, 2023, 25(10): 1051-1057.
[14]	尚文茹, 刘雨佳, 魏莉莉, 卢存存, 袁澜斌, 吕文娜, 牛军强, 葛龙, 李秀霞, 杨克虎, . 中医药领域卫生经济评价方法应用现状研究[J]. 中国医药导刊, 2023, 25(10): 1064-1070.
[15]	陈丽梅, 陈一斌. 中医药治疗功能性消化不良研究进展#br#[J]. 中国医药导刊, 2022, 24(9): 876-879.

快速检索引用检索图表检索高级检索