潜阳育阴颗粒修复脑卒中后血脑屏障的机制研究

中国医药导刊 ›› 2025, Vol. 27 ›› Issue (8): 854-862.

潜阳育阴颗粒修复脑卒中后血脑屏障的机制研究

刘燕¹，秦琪¹，马飞¹，吴洋¹，吴慧敏¹，彭婉慧¹^，2，吴明华¹，朱元^1*

1.南京中医药大学附属医院/江苏省中医院/南京中医药大学第一临床医学院，江苏南京 210029；
2.南京江北医院，江苏南京 210044

收稿日期:2025-03-18 修回日期:2025-04-27 接受日期:2025-05-08 出版日期:2025-08-28 发布日期:2025-10-13
基金资助:
国家自然科学基金面上项目（82274428）；国家中医临床研究基地开放课题资助（JD2023SZ12）；江苏省研究生科研与实践创新计划项目（SJCX24_0952）

Research on the Mechanism of Qianyang Yuyin Granules Repairing the Bload-Brain Barrier after Stroke

LIU Yan¹， QIN Qi¹， MA Fei¹， WU Yang¹， WU Huimin¹， PENG Wanhui¹^，²， WU Minghua¹， ZHU Yuan^1*

1.The Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine/Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine/the First
School of Clinical Medicine of Nanjing University of Chinese Medicine， Jiangsu Nanjing 210029， China；
2.Nanjing Jiangbei Hospital， Jiangsu Nanjing 210044， China

Received:2025-03-18 Revised:2025-04-27 Accepted:2025-05-08 Online:2025-08-28 Published:2025-10-13
About author:
刘燕，女，博士研究生，研究方向：缺血性脑卒中。

摘要/Abstract

摘要：

目的：探讨潜阳育阴颗粒通过调节炎症因子修复血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）促进急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）神经功能恢复的作用机制。方法：采用SD雄性大鼠，通过大脑中动脉阻塞（tMCAO），阻塞时间90 min，建立AIS模型，分为假手术组、模型组、潜阳育阴颗粒低/高剂量组。治疗7天后，进行行为学评估、苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin staining，HE）、免疫荧光（Immunofluorescence，IF）、蛋白印迹（western blot，WB）及转录组学分析，转录组学测序数据采用DESeq2软件进行差异基因分析（Version 1.38.3，软件对各个样本基因的数目进行标准化处理，采用basemean 值来估算表达量），计算差异倍数，并采用NB（负二项分布检验的方式）进行差异显著性检验。并通过基因本体（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书富集分析（KEGG）进一步探讨其作用机制。结果：与模型组相比，潜阳育阴颗粒剂量依赖性改善神经功能缺损（P0.05）。IF显示，潜阳育阴颗粒明显上调ZO-1（P0.01）和Occludin表达，修复BBB，并提高抗炎因子HO-1（1.9倍，P0.05）和Nrf2水平。WB表明，潜阳育阴颗粒上调HO-1并下调NF-κB（P0.01）。转录组学分析发现91个共有差异基因，涉及细胞衰老、吞噬体、坏死性凋亡等炎症相关通路。结论：潜阳育阴颗粒通过抑制炎症、修复BBB促进AIS后神经功能恢复，其机制与调控炎症通路相关，为临床应用提供了理论依据。

关键词: , 中药复方；多组学；潜阳育阴颗粒；急性缺血性脑卒中；血脑屏障（BBB）；炎症因子；转录组学（RNA-Seq）

Abstract:

Objective： To investigate the role and underlying mechanisms of Qianyang Yinyin granules in promoting neurofunctional recovery after acute ischemic stroke （AIS） by regulating inflammatory factors and repairing the blood-brain barrier （BBB）.Methods： Male Sprague-Dawley （SD） rats were used to establish an AIS model via 90-minute transient middle cerebral artery occlusion （tMCAO）. The rats were divided into sham operation group， model group， and low-/high-dose Qianyang Yinyin granules groups. After 7 days of treatment， the behavioral assessments， hematoxylin-eosin （HE） staining， immunofluorescence （IF）， Western blot （WB）， and transcriptomic analysis were performed. For the transcriptomic data， DESeq2 software （Version 1.38.3） was used to normalize gene counts and estimate expression levels based on basemean values. Fold changes were calculated， and differential significance was tested using the negative binomial （NB） test. Additionally， gene ontology （GO） and Kyoto encyclopedia of genes and genomes （KEGG） enrichment analyses were conducted to further explore the mechanisms of action.Results： Compared with the model group， Qianyang Yinyin granules dose-dependently improved neurological deficits， with nearly a 1-fold recovery in the high-dose group （P0.05）. IF results showed that Qianyang Yinyin granules significantly upregulated the expression of tight junction proteins ZO-1 （2.9-fold increase in the low-dose group and 3.2-fold increase in the high-dose group， P0.01） and Occludin， thereby repairing the BBB. The granules also increased the expression of anti-inflammatory factors HO-1 （1.9-fold increase， P0.05） and Nrf2. WB analysis indicated that Qianyang Yinyin granules upregulated HO-1 and downregulated NF-κB （2.01-fold decrease in the high-dose group， P0.01）. Transcriptomic analysis identified 91 common differentially expressed genes， which were involved in inflammation-related pathways such as cellular senescence， phagosome formation， and necroptosis.Conclusion： Qianyang Yinyin granules promote neurofunctional recovery after AIS by inhibiting inflammation and repairing the BBB， with mechanisms related to the regulation of inflammatory pathways. These findings provide a theoretical basis for the clinical application of Qianyang Yinyin granules.

Key words: Traditional Chinese medicine compound； , Multi-omics； , Qianyang Yuyin granules； , Acute ischemic stroke； , Blood-brain barrier； , Inflammatory factors； , RNA sequencing（RNA-Seq）

中图分类号:

R743.3

刘燕, 秦琪, 马飞, 吴洋, 吴慧敏, 彭婉慧, 吴明华, 朱元.

潜阳育阴颗粒修复脑卒中后血脑屏障的机制研究 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(8): 854-862.

LIU Yan, QIN Qi, MA Fei, WU Yang, WU Huimin, PENG Wanhui, WU Minghua, ZHU Yuan.

Research on the Mechanism of Qianyang Yuyin Granules Repairing the Bload-Brain Barrier after Stroke [J]. CHINESE JOURNAL OF MEDICINAL GUIDE, 2025, 27(8): 854-862.

参考文献

［1］ Wang W， Jiang B， Sun H， et al. Prevalence， incidence， and mortality of stroke in China： results from a nationwide population-based survey of 480 687 adults［J］.Circulation， 2017，135（8）：759-771.

［2］胡盛寿，高润霖，刘力生，等.《中国心血管病报告2018》概要［J］.中国循环杂志，2019，34（3）：209-220.

［3］ Yang Y， Torbey MT. Angiogenesis and blood-brain barrier permeability in vascular remodeling after stroke［J］.Curr Neuropharmacol， 2020，18（12）：1250-1265.

［4］张昊悦，赵蓓，王业皇，等.大黄素通过调节Nrf2/HO-1和MAPKs抑制炎症和氧化应激机制研究［J］.中国免疫学杂志，2021，37（9）：1063-1068.

［5］荣红国，邢叶一祎，郭慧娟，等.基于知识图谱的金匮肾气丸相关研究可视化分析［J］.中国药物评价，2024，41（1）：25-30.

［6］惠贤瑞，金强，何江敏，等.基于转录组学的冠心宁抗小鼠脑缺血再灌注损伤作用机制研究［J］.中国中药杂志，2022，47（11）：3015-3022.

［7］ Longa EZ， Weinstein PR， Carlson S， et al. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats［J］.Stroke， 1989，20（1）：84-91.

［8］夏飞.周仲瑛教授从瘀热辨治缺血性中风恢复期的用药规律及通瘀凉血方的临床研究［D］.南京中医药大学，2022.

［9］刘深，魏聪，吴以岭.从脉络学说探讨缺血性脑卒中微血管保护的重要临床价值［J］.中国中医基础医学杂志，2018，24（3）：342-346.

［10］ Alsbrook DL， Di Napoli M， Bhatia K， et al. Neuroinflammation in acute ischemic and hemorrhagic stroke［J］.Curr Neurol Neurosci Rep，2023，23（8）：407-431.

［11］周静，梅志刚.基于“栓炎反应”探讨缺血性中风瘀热证的生物学实质及中医药防治研究现状［J］.中国中药杂志，2024，49（23）：6533-6540.

［12］毛盼盼，宋沧桑，张阳，等.病发前使用抗血小板药物对急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓的影响［J］.中国药物评价，2022，39（6）：496-699.

［13］张昕卓，陶雪莹，黄凤玉，等.基于转录组学探索瘀血痹片治疗类风湿关节炎滑膜炎症的作用机制［J］.中国中药杂志，2024，49（6）：1446-1454.

［14］徐晓雨，龚帆影，张春芹，等.潜阳育阴颗粒对阴虚阳亢型高血压合并高脂血症患者血管弹性功能的影响［J］.南京中医药大学学报，2021，37（6）：865-870.

［15］丁峣.潜阳育阴颗粒联合贝前列素钠治疗老年高血压合并早期肾损害患者的疗效及对炎症因子、肾功能和凝血功能的影响［J］.中国老年学杂志，2020，40（24）：5173-5175.

［16］武立华.基于Sestrin2信号通路调控氧化应激探讨潜阳育阴颗粒对高血压肾损害的干预作用［D］.南京中医药大学，2020.

［17］丁康.潜阳育阴颗粒调控氧化应激及炎症信号通路治疗高血压肾损害机制研究［D］.南京中医药大学，2015.

［18］颜习武，孟婷，刘金凤，等.潜阳育阴颗粒早期介入延缓高血压认知障碍患者脑白质病变的临床研究［J］.南京中医药大学学报，2022，38（4）：291-297.

［19］ Huang C， Lin J， Chen L， et al. Upregulation of C1QC as a mediator of blood-brain barrier damage in type 2 diabetes mellitus［J］.Mol Neurobiol， 2025，62（4）：5234-5251.

［20］ Apostolou E， Moustardas P， Iwawaki T， et al. Ablation of the chaperone protein ERdj5 results in a Sjögren's syndrome-like phenotype in mice， consistent with an upregulated unfolded protein response in human patients［J］.Front Immunol， 2019，10：506.

［21］ Ptáková N， Miesbauerová M， Kosťun J， et al. Immunohistochemical and selected genetic reflex testing of all uterine leiomyosarcomas and STUMPs for ALK gene rearrangement may provide an effective screening tool in identifying uterine ALK-rearranged mesenchymal tumors［J］.Virchows Arch， 2018，473（5）：583-590.

［22］ Ramzan F， Mitchell CJ， Milan AM， et al. Comprehensive profiling of the circulatory mirnaome response to a high protein diet in elderly men： a potential role in inflammatory response modulation［J］.Mol Nutr Food Res， 2019，63（8）：e1800811.

［23］ Štikov􀅡 Z， Pt􀅡kov􀅡 N， Hor􀅡kov􀅡 M， et al. Inflammatory myofibroblastic tumor of the uterus-case report［J］.Cesk Patol， 2019，55（4）：239-243.

［24］ Mäe MA， He L， Nordling S， et al. Single-cell analysis of blood-brain barrier response to pericyte loss［J］.Circ Res， 2021，128（4）：e46-e62.

［25］ Van Hulle C， Ince S， Okonkwo OC， et al. Elevated CSF angiopoietin-2 correlates with blood-brain barrier leakiness and markers of neuronal injury in early Alzheimer's disease［J］.Transl Psychiatry， 2024，14（1）：3.

［26］ Zhang W， Xu M， Chen F， et al. Targeting the JAK2-STAT3 pathway to inhibit cGAS-STING activation improves neuronal senescence after ischemic stroke［J］.Exp Neurol， 2023，368：114474.

［27］ Han D， Liu H， Gao Y. The role of peripheral monocytes and macrophages in ischemic stroke［J］.Neurol Sci， 2020，41（12）：3589-3607.

［28］ Zhou Y， She R， Mei Z， et al. Crosstalk between ferroptosis and necroptosis in cerebral ischemia/reperfusion injury and Naotaifang formula exerts neuroprotective effect via HSP90-GCN2-ATF4 pathway［J］.Phytomedicine， 2024，130：155399.

[1]	邢欢, 李嵘, 陈盼盼. 连续性肾脏替代治疗改善腹膜透析治疗效果的研究 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(8): 792-796.
[2]	张成明, 鱼涛, 杨洋. 基于肝脾心同调及通因通用理论诊治腹泻型肠易激综合征临证经验 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(8): 797-800.
[3]	韩珂, 马韶青. 论我国医疗器械警戒制度的构建 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(7): 666-673.
[4]	张皖晋, 徐瑛, 刘颖, 赵真. AAV基因治疗产品临床生物样本分析关注点研究 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(7): 747-752.
[5]	于志盟, 张新胜, 徐庆, 刘钊, 李婧, 刘向荣, 孔爱景, 刘英华. 精准限能量高蛋白膳食模式对超重患者快速减重随机对照研究 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(7): 702-708.
[6]	秦利荣, 丁保扬, 王宜威, 张璐璐, 程维国, 李天庆, 李杭, 林青, 刘德纯, 刘洋, 马静, 缪家清, 孟莎, 彭志涛, 彭春秋, 田耘, 杨红亮, 于雪梅, 中国卫生信息与健康医疗大数据学会医院物流供应链（SPD）大数据应用分会. 医用耗材SPD管理合规指南 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(7): 639-647.
[7]	杨海甜, 陶方泽, 张磊, 周琳, 邰杨, 田艺璨, 付亚萍. 基于“肺与膀胱相通”理论诊治癃闭的临床经验探讨 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(6): 596-600.
[8]	王翔宇. 我国药品监管国际化的现状与思考 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(6): 539-542.
[9]	严钰茸, 曹钰然, 何金杰, 曹国英, 武晓捷, 张菁. 新药临床试验申请监管体系的国际比较与启示 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(6): 556-564.
[10]	方以峻, 王雪梅, 熊常州, 王志光. 肺鳞癌细胞株移植瘤模型构建的技术探讨 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(5): 507-513.
[11]	魏萍, 张娜, 徐百超, 赵振宇, 赵亚娟, 张华. 基于精准医学的急性冠脉综合征症状网络研究进展 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(5): 442-447.
[12]	王悦昊, 陈晗雯, 刘瑜婷, 夏永良, 陈意. 基于“六郁”理论治疗颈部淋巴结肿大的辨证思路探讨 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(5): 482-486.
[13]	卢燕文, 斯韬, 黄丽银. 基于脂质代谢重编程探讨中药防治肝细胞癌的研究进展 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(5): 437-441.
[14]	李文琳, 瞿雨薇, 丁德光, 刘建民, 周海旺, 毛慧芳, 郑易炜, 余沛豪, 夏春扬, 邹鑫, 沈沉. 基于督脉“阳脉之海”的针刀松解术治疗神经根型颈椎病的临床研究 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(5): 476-481.
[15]	李爽, 肖斯婷, 曹春然. APTT法测定注射用重组人凝血因子Ⅷ中人凝血因子Ⅷ含量的不确定度评定 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(5): 528-532.

快速检索引用检索图表检索高级检索