基于NLRP3/GSDMD通路探讨芪杞益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠足细胞焦亡的影响

doi:magtech.2024.12.05-00003

摘要/Abstract

摘要：

目的：探究芪杞益肾胶囊通过NLRP3/GSDMD途径抑制足细胞焦亡，延缓糖尿病肾病进展的作用。方法：建立糖尿病肾病大鼠模型，将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、贝那普利阳性对照组、芪杞益肾胶囊治疗组，每组各12只。检测大鼠尿液24 h尿蛋白定量，血清中血尿氮素（BUN）、血肌酐（SCr）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平等；ELISA法检测IL-1β，IL-18；观察肾脏病理形态学；免疫组化法检测大鼠肾组织GSDMD蛋白表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织NLRP3、Caspase-1、Nephrin蛋白表达。结果：与空白组相比，模型组大鼠尿蛋白、血脂（TG、TC）、BUN、SCr升高，病理上出现肾小球部分毛细血管袢肥大，系膜基质明显增多，基底膜增厚，同时IL-1β和IL-18水平升高，肾组织中GSDMD表达增加，NLRP3、Caspase-1表达增加，足细胞标志蛋白Nephrin表达减少（P<0.05）。与模型组相比，治疗组尿蛋白、血脂、BUN及SCr均出现不同程度下降，肾组织中系膜基质减少，基底膜增厚减轻，足突呈部分融合，IL-1β及IL-18水平降低，肾组织中GSDMD、NLRP3、Caspase-1表达降低，Nephrin蛋白水平恢复。结论：芪杞益肾胶囊可能通过调控NLRP3/GSDMD通路，抑制足细胞焦亡，降低尿蛋白，延缓肾脏病进展。

关键词: , 糖尿病肾病；细胞焦亡；NLRP3；芪杞益肾胶囊；足细胞

Abstract:

Objective： To investigate the effect of Qiqi Yishen capsules on inhibiting podocyte pyroptosis through NLRP3/ GSDMD pathway and delaying the progression of diabetic nephropathy.Methods： By establishing diabetes nephropathy （DN） rat model， 48 SD rats were randomly divided into five groups with 12 rats in each group， which were the blank group， the model group， benazepril positive control group， Qiqi Yishen capsule treatment group. Compare and analyze the levels of 24-hour urinary protein， blood urine nitrogen （BUN）， blood creatinine （SCr）， triglyceride （TG），total cholesterol （TC） of the rats and renal pathological morphology was observed. IL-1β and IL-18 were detected by ELISA.The expression of GSDMD protein in rat kidney was detected by immunohistochemistry. The expressions of NLRP3， Caspase-1，and Nephrin in renal tissues were detected by Western blot.Results： Compared with the blank group， the levels of urinary protein， blood lipid （TG， TC）、 BUN、 SCr increased in the model group. Meanwhile， there was capillary loop hypertrophy of glomerular tissue in renal tissue. Mesangial matrix increased significantly， and basement membrane thickened. The levels of IL-1β and IL-18 ， and the expressions of GSDMD， NLRP3 and Caspase-1 increased and the expression of podocyte marker Nephrin decreasesd （P<0.01）. Compared with the model group， urine protein， blood lipid， BUN， SCr decreased in the treatment group. At the same time， mesangial matrix decreased. The levels of IL-1β and IL-18 decreased. The expressions of GSDMD， NLRP3 and Caspase-1 decreased， and the level of Nephrin protein recovered in the treatment groups.Conclusion： Qiqi yishen capsules may inhibit podocyte pyroptosis， reduce proteinuria and delay the progression of kidney disease by regulating NLRP3/GSDMD pathway.

Key words: Diabetes nephropathy； , Pyroptosis； , NLRP3； , Qiqi yishen capsules； , Podocyte

中图分类号:

R587.24

刘兴花, 王世荣, 张进珍, 郭二华, 赵阳.

基于NLRP3/GSDMD通路探讨芪杞益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠足细胞焦亡的影响 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(12): 1321-1321-1326.

LIU Xinghua, WANG Shirong, ZHANG Jinzhen, GUO Erhua, ZHAO Yang.

Effects of Qiqi Yishen Capsules on Podocyte Pyroptosis in Diabetes Nephropathy Rats Based on the NLRP3/GSDMD Pathway [J]. CHINESE JOURNAL OF MEDICINAL GUIDE, 2025, 27(12): 1321-1321-1326.

参考文献

［1］ Fineberg D， Jandeleit-Dahm K， Cooper M. Diabetic nephropathy： diagnosis and treatment［J］.Nature Reviews Endocrinology， 2013，9（12）：713-723.

［2］ Samsu N. Diabetic nephropathy： challenges in pathogenesis， diagnosis， and treatment［J］.Biomed Res Int， 2021，2021： 1497449.

［3］ Watanabe K， Sato E， Mishima E， et al. What's new in the molecular mechanisms of diabetic kidney disease： recent advances［J］.Int J Mol Sci， 2022，24（1）：570.

［4］ Schunk SJ， Kleber ME， Marz W， et al. Genetically determined NLRP3 inflammasome activation associates with systemic inflammation and cardiovascular mortality［J］.Eur Heart J， 2021，42（18）：1742-1756.

［5］张小雨，高源，齐云.代谢性炎症在代谢综合征中的作用［J］.生命科学，2021，33（1）：15-25.

［6］ Fuad N. Ziyadeh， Gunter Wolf，et al. Pathogenesis of the podocytopathy and pro-teinuria in diabetic glomerulopathy［J］.Curr Diabetes Rev， 2008，4：39-45.

［7］ Zhaolin Z， Guohua L， Shiyuan W， et al. Role of pyroptosis in cardiovascular disease［J］.Cell Prolif， 2019，52（2）：e12563.

［8］ Boini KM， Xia M， Koka S， et al. Instigation of NLRP3 inflammasome activation and glomerular injury in mice on the high fat diet： role of acid sphingomyelinase gene［J］.Oncotarget， 2016， 7（14）：19031-19044.

［9］钱雅玉，张轶欧.芪杞益肾胶囊对糖尿病肾病模型大鼠肾脏组织中TGF-β1表达的影响［J］.光明中医，2015，30（4）：742-743.

［10］张艳华，邢建月，闫梦苗，等.芪杞益肾胶囊治疗慢性肾脏病2~3期（肾虚血瘀）的临床观察［J］.中医临床研究，2019，11（12）：93-94.

［11］平高华，杨薇，高峰，等.芪杞益肾胶囊治疗脾肾气虚兼血瘀型特发性膜性肾病临床观察［J］.山西中医，2021，37（12）：22-24.

［12］ Cheng Q， Pan J， Zhou ZL， et al. Caspase-11/4 and gasdermin D-mediated pyroptosis contributes to podocyte injury in mouse diabetic nephropathy［J］.Acta Pharmacol Sin， 2021，42（6）：954-963．

［13］ Barutta F， Bellini S， Gruden G， et al. Mechanisms of podocyte injury and implications for diabetic nephropathy［J］.Clin Sci （Lond）， 2022，136（7）：493-520.

［14］ Han Y， Xu X， Tang C， et al. Reactive oxygen species promote tubular injury in diabetic nephropathy： The role of the mitochondrial ROS-TXNIP-NLRP3 biological axis［J］.Redox Biol， 2018，16：32-46.

［15］ Wu M， Yang Z， Zhang C， et al. Inhibition of NLRP3 inflammasome ameliorates podocyte damage by suppressing lipid accumulation in diabetic nephropathy［J］.Metabolism， 2021，118：154748.

［16］孔英杰，赵泉霖.中西医修复足细胞损伤防治糖尿病肾病研究进展［J］.现代中西医结合杂志，2023，32（19）：2764-2768.

［17］白亚宁，杨钊田，陈佩文，等.中药通过调控细胞焦亡治疗糖尿病肾病研究进展［J］.中国中西医结合肾病杂志，2023，24（9）：833-837.

[1]	左杨斌, 李津, 林添钰, 吴丽娟, 陈春喜. 结核分枝杆菌多重耐药的流行病学特征及患者治疗依从性的影响因素分析 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(9): 982-986.
[2]	刘春宇, 杨宛君, 魏娜敏, 张囡, 翟华强, 金世元. 近10年中医药治疗肺癌的文献计量学研究 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(9): 930-939.
[3]	曹铭晨, 汪川, 荆凡波, 邢晓敏, 程绍远, 李文静, 王文晓, 张泽南, 于振英. 基于VOSviewer的我国中药监管文献计量学研究 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(9): 940-949.
[4]	邢欢, 李嵘, 陈盼盼. 连续性肾脏替代治疗改善腹膜透析治疗效果的研究 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(8): 792-796.
[5]	刘燕, 秦琪, 马飞, 吴洋, 吴慧敏, 彭婉慧, 吴明华, 朱元. 潜阳育阴颗粒修复脑卒中后血脑屏障的机制研究 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(8): 854-862.
[6]	张成明, 鱼涛, 杨洋. 基于肝脾心同调及通因通用理论诊治腹泻型肠易激综合征临证经验 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(8): 797-800.
[7]	韩珂, 马韶青. 论我国医疗器械警戒制度的构建 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(7): 666-673.
[8]	张皖晋, 徐瑛, 刘颖, 赵真. AAV基因治疗产品临床生物样本分析关注点研究 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(7): 747-752.
[9]	于志盟, 张新胜, 徐庆, 刘钊, 李婧, 刘向荣, 孔爱景, 刘英华. 精准限能量高蛋白膳食模式对超重患者快速减重随机对照研究 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(7): 702-708.
[10]	秦利荣, 丁保扬, 王宜威, 张璐璐, 程维国, 李天庆, 李杭, 林青, 刘德纯, 刘洋, 马静, 缪家清, 孟莎, 彭志涛, 彭春秋, 田耘, 杨红亮, 于雪梅, 中国卫生信息与健康医疗大数据学会医院物流供应链（SPD）大数据应用分会. 医用耗材SPD管理合规指南 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(7): 639-647.
[11]	杨海甜, 陶方泽, 张磊, 周琳, 邰杨, 田艺璨, 付亚萍. 基于“肺与膀胱相通”理论诊治癃闭的临床经验探讨 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(6): 596-600.
[12]	王翔宇. 我国药品监管国际化的现状与思考 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(6): 539-542.
[13]	严钰茸, 曹钰然, 何金杰, 曹国英, 武晓捷, 张菁. 新药临床试验申请监管体系的国际比较与启示 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(6): 556-564.
[14]	方以峻, 王雪梅, 熊常州, 王志光. 肺鳞癌细胞株移植瘤模型构建的技术探讨 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(5): 507-513.
[15]	魏萍, 张娜, 徐百超, 赵振宇, 赵亚娟, 张华. 基于精准医学的急性冠脉综合征症状网络研究进展 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(5): 442-447.

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