妊娠期胰岛素抵抗发生机制研究进展

摘要/Abstract

摘要：

由于妊娠期雌、孕激素水平上升，母体对葡萄糖利用率增加，为维持正常的糖代谢水平，胰岛素需求量增加。同时随着妊娠过程的推进，母体胰岛素作用的靶器官对外源性或内源性胰岛素作用的敏感性降低，这种现象被称为妊娠期胰岛素抵抗（IR）。妊娠期往往伴有生理性的IR，但对于患有妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、多囊卵巢综合征等并发症的孕妇，IR程度可能更加显著。妊娠期IR是多种因素共同作用的结果，其机制尚未完全阐明。妊娠期IR已被证实与多种妊娠并发症及不良妊娠结局相关，影响母儿预后，因此对妊娠期妇女IR的监测及干预具有积极意义。对有高危因素的孕妇应开展早期干预、制定个性化治疗方案，降低妊娠期并发症发病率，从而降低不良妊娠结局的发生率。本研究就妊娠期IR与孕前体重、细胞因子、炎症、孕前内分泌系统疾病、胎盘、激素、肠道微生物、遗传、生活习惯等因素相关性的最新研究进展进行综述，进一步明确妊娠期IR的原因，以期为实施早期干预妊娠期IR提供参考。

关键词: 妊娠期, 胰岛素抵抗, 发生机制, 影响因素

Abstract:

Because of the increase of estrogen and progestogen levels during pregnancy， maternal glucose utilization increases， and the insulin requirements increase in order to maintain the normal glucose metabolism level. At the same time， with the progression of pregnancy， the target organ of maternal insulin action becomes less sensitive to exogenous or endogenous insulin action， which is called insulin resistance （IR） in pregnancy. Pregnancy is often accompanied by physiological IR， but for pregnant women with complications such as gestational diabetes mellitus， hypertensive disorder complicating pregnancy， polycystic ovary syndrome， the degree of IR may be more significant. Therefore， it may be inferred that IR during pregnancy is the result of multiple factors， and its mechanism has not been fully elucidated. It has been proved that IR in pregnancy is associated with many pregnancy complications and adverse pregnancy outcomes， and affects maternal and fetal prognosis. Early intervention and individualized treatment for pregnant women with high risk factors can reduce the incidence of pregnancy complications and adverse pregnancy outcomes. This article reviews the recent research progress on the relationship between IR during pregnancy and pre-pregnancy weight， cytokines， inflammation， pre-pregnancy endocrine system， placenta， hormones， intestinal microbiology， heredity and living habits， to further clarify the causes of insulin resistance during pregnancy，in order to provide reference for early intervention of pregnancy induced insulin resistance.

Key words: , Pregnancy； , Insulin resistance； , Mechanism of occurrence； , Influence factor

中图分类号:

R714.256

崔佳玉, 赵文芳.

妊娠期胰岛素抵抗发生机制研究进展 [J]. 中国医药导刊, 2024, 26(2): 165-170.

CUI Jiayu, ZHAO Wenfang.

Research Progress on the Mechanism of Insulin Resistance in Pregnancy [J]. CHINESE JOURNAL OF MEDICINAL GUIDE, 2024, 26(2): 165-170.

参考文献

［1］程冬梅，刘晓巍.胰岛素抵抗与妊娠结局关系的研究进展［J］.医学综述，2018，24（7）：1284-1288.

［2］杨秀华，李巍巍.妊娠与胰岛素抵抗［J］.山西医药杂志（下半月刊），2012，41（11）：1149-1150.

［3］ Catalano PM.Trying to understand gestational diabetes［J］.Diabetic Medicine，2014，31（3）：273-281.

［4］ Skajaa GØ，Fuglsang J，Kampmann U，et al.Parity increases insulin requirements in pregnant women with type 1 diabetes［J］. J Clin Endocrinol Metabol，2018，103（6）：2302-2308.

［5］ Nayak M，Eekhoff ME， Peinhaupt M，et al.Cytokines and their association with insulin resistance in obese pregnant women with different levels of physical activity［J］.Cytokine， 2016，77：72-78.

［6］王立伟，任卫国，刘丽，等.妊娠期糖尿病患者产后糖代谢转归及胰岛素抵抗恢复情况分析［J］.智慧健康，2021，7（28）：1-3.

［7］ Catalano PM.Obesity，insulin resistance and pregnancy outcome［J］.Reproduction，2010，140（3）：365-371.

［8］贾佳利，王锡梅.妊娠期糖尿病患者血脂水平和胰岛素抵抗的相关性分析［J］.贵州医药，2023，47（3）：392-393.

［9］王景欣，米阳.妊娠期糖尿病不同胰岛素抵抗下的血脂特征［J］.中国妇幼健康研究，2022，33（12）：40-45.

［10］ Kirwan JP，Mouzon SHD，Lepercq J，et al.TNF-αis a predictor of insulin resistance in human pregnancy［J］.Diabetes，2003，51（7）：2207-2213.

［11］李彦荣，侯爱琴，樊阳阳，等.妊娠期糖尿病患者血清PGRN、FGF21、Vaspin水平与糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性分析［J］.现代生物医学进展，2021，21（8）：1580-1583，1554.

［12］沈琼，高贝贝，章茜，等.妊娠期糖尿病患者糖化白蛋白、内脂素、摄食抑制因子-1水平与胰岛素抵抗和妊娠结局的关系分析［J］.现代生物医学进展，2022，22（6）：1137-1141，1130.

［13］刘兰星，曾钊宇，吴惠强.妊娠期糖尿病患者血清颗粒蛋白前体水平与胰岛素抵抗的相关性分析［J］.检验医学与临床，2019，16（13）：1793-1795，1800.

［14］王开芹.妊娠期糖尿病患者血清铁蛋白、脂联素的变化及其与胰岛素抵抗的关系［J］.中国社区医师，2021，37（15）：54-55.

［15］夏瑛，蒋利萍，许毛宇.妊娠期糖尿病患者孕早中期血清铁蛋白水平与胰岛素抵抗的相关性［J］.中国妇幼保健，2021，36（18）：4163-4165.

［16］任鸿睿，赵振兴.妊娠期糖尿病患者血清TXNIP、GRP78表达与胰岛素抵抗的相关性［J］.中国计划生育学杂志，2022，30（6）：1420-1424.

［17］周娃娃，符爱贞，程虹，等.妊娠期糖尿病患者血清晚期糖基化终末产物受体、核因子-κB的表达及其与胰岛素抵抗的关系［J］.中国性科学，2022，31（6）：107-111.

［18］贺子萱，朱海燕.脂肪酸结合蛋白4与妊娠期糖尿病关系的研究进展［J］.糖尿病新世界，2023，26（3）：194-198.

［19］白力伟，牛紫如，贾晓娇，等.妊娠中期血清视黄醇结合蛋白4（RBP-4）与胰岛素抵抗的关系［J］.河北医药，2022，44（18）：2760-2763.

［20］宋杰，王广铭，龚护民，等.妊娠期糖尿病孕妇血清YKL-40 Irisin水平与糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系研究［J］.河北医学，2022，28（2）：259-263.

［21］王紫阳，蔡雁.铁蛋白及细胞因子信号转导抑制因子3（SOCS-3）通过调控胰岛素抵抗促进妊娠期糖尿病发生的研究进展［J］.中国优生与遗传杂志，2021，29（3）：432-436.

［22］章茜茜，应葛霏.妊娠期糖尿病患者血清脂肪因子C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3和网膜素-1水平与胰岛素抵抗的关系［J］.中国妇幼保健，2022，37（22）：4165-4168.

［23］魏敏，唐秦，赵林，等.血清性激素结合球蛋白、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6水平与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗、糖脂代谢的相关性［J］.临床内科杂志，2021，38（8）：534-536.

［24］刘洁，万慧.妊娠期糖尿病患者血清分泌型卷曲相关蛋白5表达水平与胰岛素抵抗、糖脂代谢的相关性研究［J］.中国医药科学，2022，12（13）：135-138.

［25］王辉，丁言玲.妊娠期糖尿病患者血清炎症指标与胰岛素抵抗的相关性［J］.中国计划生育学杂志，2022，30（8）：1831-1835.

［26］杨金霞，李玮芳，马登琴，等.妊娠期糖尿病患者空腹血清FGF21、Nesfatin-1及Apelin-36水平变化与胰岛素抵抗和胰岛素细胞功能的相关性分析［J］.中国妇产科临床杂志，2023，24（3）：303-304.

［27］朱红霞，方威.NGAL对妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的相关研究［J］.实用妇科内分泌电子杂志，2022，9（30）：8-11.

［28］孙晓彤.血清Galectin-3与妊娠期糖尿病相关性分析［D］.青岛大学，2022.

［29］杨捷，张朝梅，朱付英.妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗和中性粒细胞与淋巴细胞比值、血清25-羟基维生素D水平的相关性及妊娠结局的关系［J］.现代医学与健康研究电子杂志，2021，5（24）：114-117.

［30］李鹏程.PCOS并发妊娠期糖尿病患者铁代谢与胰岛素抵抗的相关性分析［J］.实用糖尿病杂志，2021，17（1）：172.

［31］袁瑞.多囊卵巢综合征患者体重指数与胰岛素抵抗及糖脂代谢的相关性分析［D］.西安医学院，2022.

［32］查红英，袁庆新.妊娠期糖尿病母体胎盘激素和能量代谢改变的研究进展［J］.实用妇产科杂志，2023，39（6）：425-429.

［33］ Vega M，Mauro M，Williams Z.Direct toxicity of insulin on the human placenta and protection by metformin［J］.Fertil Steril， 2019，111（3）：489-496.

［34］ Fuglsang J，Ovesen P.Aspects of placental growth hormone physiology［J］.Growth Horm IGF Res，2006，16（2）：67-85.

［35］齐家.皮质醇在多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素抵抗中的影响及其作用机制［D］.上海交通大学，2018.

［36］刘玉华，李燕华，胡河，等.子宫内膜异位症伴不孕症患者血清抗苗勒管激素水平与胰岛素抵抗的相关性研究［J］.检验医学与临床，2023，20（12）：1800-1802.

［37］彭璠莉.探讨多囊卵巢综合征患者血清肿瘤坏死因子-α、瘦素、脂联素表达与胰岛素抵抗的关系［J］.黑龙江医药，2022，35（4）：950-953.

［38］林晶，陈宇清，陈蕾.妊娠期糖尿病妇女甲状腺功能与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的相关性［J］.现代妇产科进展，2021，30（8）：593-596.

［39］ Torres PJ，Siakowska M，Banaszewska B，et al.Gut microbial diversity in women with polycystic ovary syndrome correlates with Hyperandrogenism［J］.J Clin Endocrinol Metab，2018，103（4）：1502-1511.

［40］ Insenser M，Murri M，Del Campo R，et al.Gut microbiota and the polycystic ovary syndrome： influence of sex， sex hormones， and obesity［J］.J Clin Endocrinol Metab，2018，3（7）：2552-2562.

［41］ Zeng B，Lai Z，Sun L，et al.Structural and functional profiles of the gut microbial community in polycystic ovary syndrome with insulin resistance（IR-PCOS）： a pilot study［J］.Res Microbiol，2019，170（1）：43-52.

［42］祝淑平，马丽，叶晓林，等.妊娠期糖尿病患者不同孕期肠道微生物和代谢产物水平变化与胰岛素抵抗的关系［J］.天津医药，2023，51（6）：624-627.

［43］ Langenberg C，Lotta LA.Genomic insights into the causes of type 2 diabetes［J］.The Lancet， 2018，391（10138）：2463-2474.

［44］ Hayes MG，Urbanek M，Hivert MF，et al.Identification of HKDC1 and BACE2 as genes influencing glycemic traits during pregnancy through genome-wide association studies［J］.Diabetes，2013，62（9）： 3282-3291.

［45］ Guzmán Flores JM，Escalante M，Sánchez Corona J，et al.Association analysis between -308G/a and -238G/a TNF-alpha gene promoter polymorphisms and insulin resistance in Mexican women with gestational diabetes mellitus［J］.J Investig Med，2016，61（2）：265-269.

［46］ Liao S，Liu Y，Chen X，et al.The impact of genetic variants for different physiological characterization of type 2 diabetes loci on gestational insulin signaling in nondiabetic pregnant Chinese women［J］.Reprod Sci，2015，22（11）：1421-1428.

［47］李萌，刘俊汝，郑伟英.妊娠期糖尿病患者LPL基因多态性与胰岛素抵抗关系［J］.中国计划生育学杂志，2022，30（12）：2870-2874.

［48］宋晓东，朱学涛，朱立梅，等.血浆母系表达基因3和H19水平与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系［J］.东南国防医药，2021，23（2）：151-154.

［49］陈琳.妊娠期糖尿病患者血清miR-146a表达与胰岛素抵抗的关系［J］.实用医技杂志，2022，29（3）：279-282，337.

［50］张秋艺，陈霏，陈学婷.妊娠期糖尿病miR-29、miR-372-3p、miR-375表达水平及其与胰岛素抵抗的相关性［J］.临床与病理杂志，2021，41（9）：2002-2007.

［51］王晔，廖婵婵，林美美，等.妊娠期糖尿病患者血清细胞外囊泡来源的miR-122激活IKKβ/NF-κB信号通路导致妊娠大鼠胰岛素抵抗的机制分析［J］.中国妇幼保健，2022，37（11）：2075-2079.

［52］张薇，曹岱，王冰冰，等.miR-146b-3p在妊娠期糖尿病患者母血和脐血中的表达水平及对胰岛素抵抗的影响［J］.中国医学前沿杂志（电子版），2022，14（5）：1-5.

［53］吴震宇，胡亚芬，董晓芬，等.血清LncRNA TINCR、miR-31表达水平与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系［J］.临床和实验医学杂志，2023，22（10）：1053-1056.

［54］桑艳红，郭珏函，焦培林.妊娠期糖尿病患者血清miR-27、miR-34c与胰岛素抵抗的相关性［J］.分子诊断与治疗杂志，2022，14（5）：744-747，751.

［55］朱双，顾玲佳.miRNA-372-3pmiRNA-149及miRNA-7与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗和妊娠结局的相关性分析［J］.中国妇幼保健，2022，37（20）：3841-3845.

［56］王雨婷.妊娠期糖尿病子代儿童期生长发育及胰岛素抵抗状况的研究［D］.安徽医科大学，2022.

［57］ Wang C，Wei Y，Zhang X，et al.A randomized clinical trial of exercise during pregnancy to prevent gestational diabetes mellitus and improve pregnancy outcome in overweight and obese pregnant women［J］.Am J Obstetrics Gynecology，2017，216（4）：340-351.

［58］上官木兰.饮食护理联合运动干预对妊娠期糖尿病孕妇的影响分析［J］.中国卫生标准管理，2022，13（10）：182-185.

[1]	张曼, 张海燕. 老年高血压伴脑梗死患者二级预防服药依从性现状及影响因素[J]. 中国医药导刊, 2023, 25(12): 1259-1264.
[2]	郑聃. 药品带量采购政策患者满意度及其影响因素分析[J]. 中国医药导刊, 2022, 24(6): 623-628.
[3]	孔河傈, 于贝贝. 两种放疗治疗恶性脑胶质瘤的近期疗效及远期预后影响因素分析[J]. 中国医药导刊, 2022, 24(11): 1099-1103.
[4]	李晓敏, 黄文洁, 卢永超. 多囊卵巢综合征排卵障碍的发生机制[J]. 中国医药导刊, 2021, 23(7): 486-490.
[5]	俞德梁, 高博欣, 刘小南, 宁鹏涛, 田小合, 徐蕾, 王启霞. 日间手术模式下腹壁疝修补术开展可行性及影响因素分析[J]. 中国医药导刊, 2021, 23(4): 241-246.
[6]	肖瑶, 徐海燕 , 熊俊 , 胡丹, 谢洪武 , 黄仙保 , 夏雷翔 , 谢丁一. 医学本科生领悟社会支持能力测评模式及影响因素述评[J]. 中国医药导刊, 2021, 23(11): 873-876.
[7]	俞德梁, 刘小南, 宁鹏涛, 徐蕾, 高博欣. 日间手术模式开展结直肠癌根治手术的可行性与影响因素分析[J]. 中国医药导刊, 2021, 23(1): 1-5.
[8]	王娜, 龚丽, 门雪妍, 张航. 新冠肺炎疫情时期居家防护居民心理健康状况及影响因素分析[J]. 中国医药导刊, 2020, 22(6): 365-368.
[9]	杨丙莹, 向瑜. 快速康复外科理念对乳腺癌患者围手术期胰岛素抵抗和炎症反应的影响[J]. 中国医药导刊, 2020, 22(5): 310-314.
[10]	王嘉祺,梁伟时,李硕峰,门秀丽. 类固醇糖尿病相关致病因素的研究进展[J]. , 2019, 21(4): 212-216.
[11]	姚美芬袁菲菲. 嗜酸性粒细胞绝对值计数与急性缺血性卒中患者rt-PA静脉溶栓后出血性转化的关系研究[J]. 中国医药导刊, 2019, 21(12): 703-707.

快速检索引用检索图表检索高级检索