血虚证动物模型建立及评价指标研究

摘要/Abstract

摘要：

血虚证是中医临床上常见的证型之一，由于人体中的血液无法滋养五脏六腑、经脉、四肢百骸，临床表现为面色无华、头晕目眩、心慌失眠等。临床上对于血虚证的诊断很大程度受医者个人经验和主观判断影响，使得血虚证的诊断难以统一和标准化，导致血虚证研究发展滞后。为推动血虚证的临床诊断标准化及研究进程，建立科学、合理、与中医临床实践相符合的血虚证动物模型及其评价体系尤为重要。血虚证动物模型的建立和评价指标的研究为中医药治疗血虚证提供了重要的实验基础。目前，血虚证动物模型主要通过物理、化学等手段损耗实验动物血液或抑制其造血功能来制备。本研究总结血虚证动物模型建立的常用方法，包括失血法、化学损伤法、溶血法、辐射损伤法和复合药物法，根据血虚证临床患者的症状，分析血虚证动物模型的评价指标，如一般体征、外周血象、骨髓造血功能、造血及免疫因子和多组学的生物标志物，以期提高后续血虚证相关研究的科学性和临床应用价值。

关键词: 血虚证, 动物模型, 建立方法, 评价指标

Abstract:

Blood deficiency syndrome is one of the most common clinical patterns in Traditional Chinese Medicine （TCM）. It arises when insufficient blood fails to nourish the internal organs， meridians， and extremities， manifesting clinically as pallor， dizziness， palpitations， insomnia， and other symptoms. However， the diagnosis of blood deficiency syndrome in clinical practice remains heavily reliant on physicians' subjective judgment and individual experience， leading to inconsistencies in diagnostic criteria and hindering standardized research progress. To advance the standardization of clinical diagnosis and research on blood deficiency syndrome， it is crucial to establish scientifically robust and clinically relevant animal models that align with TCM principles， along with a systematic evaluation framework. The development of these models and their evaluation metrics has laid an essential experimental foundation for TCM-based therapies targeting blood deficiency syndrome. Animal models of blood deficiency syndrome are primarily established through physical or chemical interventions that deplete blood or suppress hematopoietic function. This study summarizes common methodologies for constructing blood deficiency syndrome animal models， including blood loss， chemical injury， hemolysis， radiation injury， and compound drug administration. Furthermore， based on the clinical symptoms observed in patients， this review analyzes evaluation indicators for these models， such as general physical signs， peripheral blood parameters， bone marrow hematopoietic function， hematopoietic/immune factors， and multi-omics biomarkers. These insights aim to enhance the scientific rigor and clinical applicability of future research on blood deficiency syndrome.

Key words: Blood deficiency syndrome, Animal models, Establishment methods, Evaluation indicators

中图分类号:

R228

陈晓莉, 闫广利.

血虚证动物模型建立及评价指标研究 [J]. 中国医药导刊, 2025, 27(3): 232-238.

CHEN Xiaoli, YAN Guangli.

Establishment and Evaluation Indicators of Animal Models of Blood Deficiency Syndrome [J]. CHINESE JOURNAL OF MEDICINAL GUIDE, 2025, 27(3): 232-238.

参考文献

［1］刘先利，刘宝利.基于中医古籍文献探讨血虚证病因、症候及治则治法［J］.北京中医药，2020，39（3）：262-265.

［2］吴江，郭平.血虚证的现代研究进展［J］.山东中医杂志，2018，37（9）：780-782.

［3］钟森杰，李静，李琳，等.证候动物模型的构建思路与评价方法述评［J］.时珍国医国药，2021，32（3）：712-714.

［4］胡柳，韩铨，吴妍，等.综合放血法所致血虚证小鼠模型的比较研究［J］.中国当代医药，2020，27（26）：35-38.

［5］ Wensen Z ，Na C ，Fazhi S ， et al. Serum， spleen metabolomics and gut microbiota reveals effect of catalpol on blood deficiency syndrome caused by cyclophosphamide and acetylphenylhydrazine ［J］.Front Immunol，2023，14：1280049.

［6］刘春，朱珂宇，段俊国.巴马小型猪血虚证模型的建立［J］.中国中医基础医学杂志，2024，30（11）：1867-1871.

［7］刘永学，高月，陶来宝，等.造血细胞凋亡在射线诱发小鼠血虚症中的作用［J］.深圳中西医结合杂志，2000，1：14-16.

［8］宋志学，王秀芳，魏彦明.小鼠血虚证模型不同建立方法的探讨［J］.科学咨询（科技·管理），2019，（12）：118.

［9］徐岩，周佳，李鑫，等.参红补血颗粒对失血型血虚小鼠EPO表达的影响［J］.人参研究，2017，29（1）：15-17.

［10］王心怡，曾永欣，刘温丽，等.针刺提插补泻法对血虚证模型家兔血清铁蛋白、总铁结合力的影响［J］.针灸临床杂志，2015，31（6）：73-76.

［11］田昌平，赵瑞，邵将，等.一种血虚证小鼠模型的制备方法及评价［J］.辽宁中医药大学学报，2015，17（5）：169-171.

［12］刘畅，李志满，吴修利，等.鹿血改善环磷酰胺致小鼠血虚证的作用研究［J］.时珍国医国药，2021，32（9）：2102-2104.

［13］李佳奇，何睿，张一童，等.白藜芦醇对血虚证小鼠模型的改善作用及诱导红系分化机制研究［J］.中南药学，2024，22（6）：1505-1511.

［14］钱宏梁，潘志强，王晓敏，等.乙酰苯肼致血虚证模型小鼠的证候物质基础初探［J］.中国中西医结合杂志，2018，38（12）：1490-1495.

［15］杨秀娟，郭晶晶，李硕，等.基于Lable-free蛋白组学技术的当归对血虚模型大鼠的补血作用机制研究［J］.时珍国医国药，2024，35（11）：2505-2512.

［16］霍超，王穆，马增春，等.辐射损伤所致血虚证小鼠模型及四物汤反证的代谢组学研究［J］.天津中医药，2010，27（3）：233-235.

［17］王成龙，王林元，朱映黎，等.芍药内酯苷对放射线辐照法致血虚免疫抑制小鼠的补血作用及机制研究［J］.环球中医药，2017，10（7）：782-787.

［18］冯伟科，刘俊志，袁红燕.四物汤对环磷酰胺和乙酰苯肼致血虚证模型小鼠骨髓细胞凋亡的影响［J］.山东中医杂志，2020，39（4）：386-389.

［19］杨满琴，谢若男，徐玥玮，等.九味阿胶膏对血虚证小鼠的补血作用及其机制研究［J］.中国药学杂志，2018，53（24）：2096-2101.

［20］刘竞男，张会永，于莉，等.血虚证中医疗效评价量表条目筛选［J］.中华中医药杂志，2021，36（8）：4583-4586.

［21］史旭芹，唐于平，李伟霞，等.大鼠慢性失血性血虚模型造模方法的研究与评价［J］.中国药理学通报，2013，29（3）：437-441.

［22］梁忠，黄波，张鼎，等.中医血虚证生化客观指标的临床研究［J］.湖北中医杂志，2010，32（2）：20-21.

［23］魏晓薇.血液检验在再生障碍性贫血和缺铁性贫血鉴别诊断中的临床意义［J］.中国现代药物应用，2022，16（23）：80-82.

［24］穆成吉.黄芪当归不同比例配伍对血虚大鼠颈总动脉、肾动脉血流量及血液成分不同影响的研究［D］.成都中医药大学，2019.

［25］张周洲.骨髓检验诊断再生障碍性贫血的临床价值研究［J］.基层医学论坛，2022，26（34）：74-76.

［26］ Young NS. Aplastic anemia［J］.N Engl J Med， 2018，379（17）：1643-1656.

［27］尤婷玉.骨髓检验诊断再生障碍性贫血的应用价值［J］.中国实用医药，2021，16（26）：68-70.

［28］李鑫琦.仿野生与平栽黄芪配伍的当归补血汤药效与配伍的机制比较研究［D］.山西大学，2020.

［29］孔令环，王雪野，邢明雨，等.IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-10、IL-17A与再生障碍性贫血的相关性分析［J］.中国实验诊断学，2023，27（1）：20-23.

［30］王建国.养血消风饮治疗血虚风燥证慢性湿疹的临床观察及对IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、IgE、LTB4水平的影响［D］.湖南中医药大学，2012.

［31］曹勋红，常英军，黄晓军，等.免疫细胞表面粒细胞集落刺激因子受体的表达调控及其生物学意义［J］.中国免疫学杂志，2021，37（21）：2561-2568.

［32］张中豪.粒细胞集落刺激因子受体调控造血干细胞功能和慢性髓系白血病发病进程的研究［D］.上海师范大学，2021.

［33］王根杰.GM-CSF及血象三系水平变化在妊娠合并再生障碍性贫血中的意义［J］.中国医药导报，2009，6（27）：20-21.

［34］朱映黎，王林元，王景霞，等.芍药内酯苷对环磷酰胺致血虚小鼠的补血作用及机制［J］.中华中医药杂志，2016，31（5）：1892-1896.

［35］杨欢，石玉红，冉海凤，等.促红细胞生成素的生理功能及生成来源［J］.中国临床药理学与治疗学，2021，26（4）：434-443.

［36］ ZANG Z， ZANG Y， Gao M， et al. Steamed panax notoginseng attenuates anemia in mice with blood deficiency syndrome via regulating hematopoietic factors and JAK-STAT pathway［J］.Front Pharmacol，2020，10：1578.

［37］ Dutta A， De R， Dolai TK， et al. Changes in different cytokines （IL-2， TNF-α， and IFN-γ） profile in acquired aplastic anemia patients： a study from eastern India［J］. J Pediatr Hematol Oncol， 2020 ，42（3）：185-192.

［38］苏艾云，杨秀珍，张梅花，等.免疫T细胞亚群、TNF-α、IFN-γ和s Fas与再生障碍性贫血患者病情严重程度及预后相关性分析［J］.中国实验血液学杂志，2018，26（5）：1459-1464.

［39］王成龙，王林元，王景霞，等.芍药内酯苷、芍药苷对放射线辐照致血虚小鼠IL-3，GM-CSF，IL-6及TNF-α的影响［J］.世界中医药，2016，11（8）：1574-1577.

［40］ Young NS， Calado RT， Scheinberg P. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia［J］. Blood， 2006，108 （8）：2509-2519.

［41］王焱.补肾益髓方治疗慢性再障临床疗效观察及对T细胞亚群、TNF-α调控作用的分析［D］.山东中医药大学，2022.

［42］ Maciejewski JP， Selleri C. Evolution of clonal cytogenetic abnormalities in aplastic anemia［J］. LeukLymphoma，2004，45（3）：433-440.

［43］李朝政，成光宇，仇志凯，等.参红补血颗粒对血虚证模型动物血清T淋巴细胞亚群标记物CD3、CD4、CD8分子表达的影响［J］.人参研究，2015，27（1）：24-27.

［44］张红霞，吴广胜，郭蔚玲.再生障碍性贫血患者血清Th1/Th2细胞及相关细胞因子和T细胞亚群变化及意义［J］.海南医学院学报，2016，22（10）：1024-1026.

［45］ Kordasti S， Marsh J， Al-Khan S， et al. Functional characterization of CD4+ T cells in aplastic anemia［J］. Blood， 2012，119（9）：2033-2043.

［46］ Zheng M， Liu C，Fu R， et al. Abnormal immunomodulatory ability on memory T cells in humans with severe aplastic anemia［J］．Int J Clin Exp Pathol， 2015，8：3659.

［47］郭平，郭霞.四物汤对辐射致血虚证模型小鼠骨髓细胞IL-4R和IL-7R基因表达的影响［J］.山东中医药大学学报，2009，33（6）：526-527.

［48］章俏雷，方炳木，曲志刚，等.“益肾生血方”联合西药治疗慢性再生障碍性贫血患者血清IFN-γ、IL-4和T细胞亚群的变化［J］.中华中医药学刊，2015，33（1）：40-42.

［49］ Ouyang W， O’Garra A. IL-10 family cytokines IL-10 and IL-22： from basic science to clinical translation［J］.Immunity，2019，50（4）：871-891.

［50］ Trevor S ，Broxmeyer EH， Robertson JM， et al .Cutting edge： IL-17D， a novel member of the IL-17 family， stimulates cytokine production and inhibits hemopoiesis［J］.J Immunol，2002，169（2）：642-646.

［51］雒岁芳，宋小莉，庞小刚，等.蛋白质组学应用于中医虚证研究进展［J］.山东中医药大学学报，2017，41（1）：91-93.

［52］史旭芹.基于多组学的当归补血汤补血功效物质基础及作用机制研究［D］.南京中医药大学，2020.

［53］郭平.用蛋白质组学技术探讨四物汤补血作用机理的实验研究［D］.北京中医药大学，2005.

［54］刘丽丽，马增春，王宇光，等.四物汤对环磷酰胺致血虚证小鼠骨髓蛋白质组的影响［J］.中国中药杂志，2006，14：1172-1175.

［55］龚文君，沃兴德，卢德赵，等.四物汤对血虚证模型大鼠肝线粒体蛋白质组的影响［J］.中医杂志，2010，51（2）：160-163.

［56］宋志学.当归水煎液对血虚小鼠补血作用的差异蛋白组学研究［D］.甘肃农业大学，2013.

［57］ Hua Y， Yao W， Ji P， et al. Integrated metabonomic-proteomic studies on blood enrichment effects of Angelica sinensis on a blood deficiency mice model［J］.Pharm Biol，2017，55（1）：853-863.

［58］王穆，让蔚清，张琪，等.四物汤对环磷酰胺所致血虚证治疗后的代谢组学研究［J］.中国中药杂志，2010，35（5）：630-634.

［59］马增春，霍超，周思思，等.四物汤对辐射致血虚证小鼠作用的代谢组学研究［J］.中国中药杂志，2012，37（9）：1289-1295.

［60］张艺帆，缪潇瑶，肖炳坤，等.基于气相色谱—质谱联用代谢组学技术研究保元汤对血虚证小鼠的影响［J］.科学技术与工程，2022，22（17）：6904-6910.

［61］ Zhang W， Cui N， Su F， et al. Comprehensive metabolomics and network pharmacology to explore the mechanism of 5-Hydroxymethyl furfural in the treatment of blood deficiency syndrome［J］.Front Pharmacol，2022，12：811331.

［62］ Zeng F， Xu Y， Li Y， et al. Metabonomics study of the hematopoietic effect of medicinal wine maoji jiu on a blood deficiency rat model by ultra-high-performance liquid chromatography coupled to quadrupole time-of-flight mass spectrometry and a pattern recognition approach［J］.Molecules，2022，27（12）：3791-3791.

［63］ Zhang Y， Shi J， Fei Q， et al. Plasma and urine metabonomics coupled with UPLC-Q-TOF/MS and multivariate data analysis on potential biomarkers in anemia and hematinic effects of steamed notoginseng［J］.Phytochemistry Letters，2020，3855-3864.

快速检索引用检索图表检索高级检索