长三角一体化发展是国家层面确立并深入推进的区域战略，长三角区域是我国生物医药产业要素高度集聚、产业链条比较完整、创新资源最为丰富的地区之一。近年来，随着人民生活水平持续提升与健康需求不断增长，叠加人口老龄化、慢性病和传染性疾病多发等多重因素，全球生物医药产业格局正经历快速演变，基因编辑、合成生物学、再生医学、人工智能技术、药物3D打印等新领域与技术不断涌现，区域内药品国际化进程加快、原研药本地化生产与申报呈现集聚态势。同时，产业发展仍面临原始创新能力相对薄弱、科技成果转化机制不畅、药品监管资源有待加强等挑战。本研究梳理了长三角区域生物医药产业的创新发展现状、产业特点以及当前面临的形势与挑战，并结合长三角区域药品审评检查实践，提出若干推动生物医药产业高质量发展的具体举措，促进药品审评审批制度改革政策有效实施与落地。

目的：探索监管机构基于信息化条件下对药品经营企业实施远程检查的模式。方法：通过实地调研多家药品经营企业与监管人员，了解药品经营检查情况；通过发放问卷调查，收集关于药品经营企业远程检查存在的问题和建议。在此基础上，分析远程检查可能存在的问题及其产生根源，进一步探讨实施远程监查的策略。结果：尽管当前的信息技术在远程通信、数据收集与传输等方面已基本满足远程检查的需求，但在实践中仍面临一些挑战，包括信息系统建设滞后、数据安全防护能力不足以及信息化专业人才匮乏等问题。结论：药品监管机构应当致力于构建全面高效的信息化远程监管框架，强化数据安全防护措施，加强队伍建设，积极培养专业的信息化检查人员，提升审评与检查工作的效率。此外，应大力推进“复合检查”发展模式，促进药品行业的数字化转型与升级。

外配处方管理模式是“三医”联动改革和“双通道”政策背景下具象化的数字化场景应用，能解决“双通道”政策背景下药品可及性和便利性问题，但同时也需要通过采用药品追溯码管理、加强医疗机构药物警戒体系建设、强化多部门协调机制、注重患者教育和科普宣传等多种方案、多管齐下地开展工作。其中医疗机构药物警戒体系是外配处方管理的关键性要素。外配处方管理模式下的医疗机构药物警戒体系建设，包括医疗机构质量体系和处方外配合规管理；建立健全医疗机构药物警戒体系，可从源头控制药品安全风险，并强化外配处方管理责任落实。本研究基于互联网医院药品网络销售、电子处方流转、外配处方风险和药品追溯码应用等方面的分析研究，提出外配处方管理模式下医疗机构药物警戒体系建设路径，包括专家共识制度体系、外配主体责任体系、多部门协调机制、患者用药教育与药品科普宣传等，既要合规，也要适应网络新业态新技术发展趋势，采用药品追溯码、区块链技术、全生命周期管理工具、新媒体科普技术等，推进“三医”联动数字化发展进程。

颅骨缺损是临床常见病例，考虑到该手术的临床和经济影响，寻找合适的材料及技术以满足患者个性化需求的颅骨植入物尤为关键。近年来，3D打印（3D printing）根据患者特定的解剖结构和缺损形态的影像数据，逐层打印精确制造个性化植入物。该技术已在骨科植入领域显示出独特优势，并获得了广泛的关注和应用。目前3D打印颅骨缺损常用的材料主要有钛合金、羟基磷灰石（hydroxyapatite，HA）、聚甲基丙烯酸甲酯（polymethyl methacrylate，PMMA）、聚醚醚酮（polyether ether ketone，PEEK）等，这些材料具有良好的生物相容性和力学性能，通过与3D打印技术的结合使用，已在颅骨缺损修复手术中展现出显著的临床疗效。本研究介绍了几种常见3D打印颅骨缺损修复材料的优势及局限性，并讨论结合颅骨缺损修复材料使用的3D打印技术原理以及优缺点。最后对颅骨缺损修复新材料、3D打印技术未来发展趋势进行了展望，旨在为进一步优化颅骨缺损修复手术方案和提升患者生活质量提供参考和借鉴。

百部具有悠久的药用历史，具有止咳、抗结核、抗炎、抗菌杀虫、抗肿瘤等药理作用，临床应用广泛，有关其药效和产品研发等一直是研究热点。目前尚缺少关于百部古今功效、临床应用和现代药理学研究的关联性分析。本研究对古今书籍中有关百部功效的记录、2020版《中华人民共和国药典》含有百部的成方制剂及相关功效进行整理归纳；同时通过文献梳理并结合CiteSpace对文献关键词进行可视化分析，对百部现代药理学研究进行总结，进而明确百部古今应用的主要功效及研究热点，以期为阐明百部的功效活性和为进一步产品开发、临床应用等提供参考。

［关键词］  

拔罐疗法作为中医传统外治疗法之一，已有数千年的历史。近年来，随着对传统医学的普及应用和研究深入，拔罐疗法在儿科领域的应用逐渐受到关注。拔罐疗法作为一种非药物疗法，具有操作简便、不良反应小、疗效确切等优点，现代研究证实，拔罐可以改善局部血液循环、激发神经免疫调节、促进炎症消失，从而改善症状。通过临床应用的疗效观察及现代的机理研究，拔罐疗法在儿科常见疾病的治疗中逐渐展现出了独特的优势。本研究着重探讨了拔罐疗法的作用机制，其可调节机体的阴阳平衡，促进气血运行、疏通经络，从而达到治疗疾病的目的；同时列举了临床应用经验，说明拔罐疗法在治疗小儿感冒、咳嗽、腹泻、腹痛、遗尿等常见疾病中具有显著疗效。近年内文献也多有论述拔罐治疗的相关疗效和相关案例，在其他各科也多有应用。因此拔罐疗法在儿科常见疾病的治疗中具有独特的优势，其操作简单、方便易行、不良反应，且患儿易于接受，是一种安全有效的治疗方法。

目的：探究急性心力衰竭（AHF）患者心衰易损期主要心血管事件（MACE）的发生风险，分析相关检验指标对MACE的影响。方法：回顾性分析2020年1月至2024年11月我院收治的200例AHF患者的临床资料，根据患者心衰易损期内MACE发生情况将57例患者纳入MACE组，143例患者纳入非MACE组。比较两组患者基线资料、实验室相关检验指标，Cox风险回归模型分析AHF患者心衰易损期MACE发生的独立危险因素，受试者工作特征曲线（ROC）对比分析不同指标对MACE发生的预测价值。结果：MACE组和非MACE组患者的年龄、心功能分级、B型利钠肽（BNP）、红细胞比容、泛免疫炎症值（PIV）比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Cox风险回归分析结果显示，BNP［HR（95%CI）=1.994（1.293~3.075）］、红细胞比容［HR（95%CI）=0.477（0.347~0.657）］、PIV［HR（95%CI）=2.192（1.628~2.953）］是AHF患者心衰易损期MACE发生的影响因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，BNP、红细胞比容、PIV预测MACE发生的曲线下面积（AUC）分别为0.666、0.743、0.746，差异均无统计学意义（P>0.05）；三指标联合预测的AUC为0.876，大于各单一指标（P<0.05）。结论：BNP、PIV水平升高，红细胞比容降低与AHF患者心衰易损期MACE的发生风险增加有关，三者对于MACE的发生具有一定预测价值，联合应用可进一步提高预测效能。

目的：探究患者外周血淋巴细胞亚群水平及血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PG Ⅰ，PG Ⅱ）、胃泌素-17（G-17）、幽门螺杆菌（HP）抗体检测在胃癌筛查及诊断中的临床应用。方法：本研究选取158名对象，来自于2018—2020年本地区1 326名经临床指标危险分层评估、胃镜及病理学诊断筛查后胃癌高危患者。根据胃镜检查及病理结果分为3组，胃癌组22例、瘤变组29例、胃炎组107例。流式细胞术检测受试者外周血T淋巴细胞亚群（CD4⁺T、CD8⁺T）及CD4⁺T/CD8⁺T、B淋巴细胞（CD3^-CD19⁺）、NK细胞（CD3^-（CD16+CD56）⁺）水平；荧光免疫层析技术测定血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17，计算PG Ⅰ/PG Ⅱ比值（PGR）；胶体金方法检测HP抗体，分析组间差异。结果：卡方及方差分析结果发现：HP抗体、CD4⁺T、CD8⁺T、CD4⁺T/CD8⁺T、B细胞、PG II、PGR及年龄在多组间存在显著差异，均具有统计学意义（P<0.05）；胃癌组CD8⁺T高于其他两组，CD4⁺T、CD4⁺T/CD8⁺T和PGR低于其他两组，有统计学意义（P<0.05）；多元Logistic回归分析显示：年龄和HP抗体与胃癌组相关（P<0.05）。ROC曲线分析胃癌诊断效能显示：多项指标联合检测AUC为0.896，均高于各项指标独立检测效能。结论：联合检测患者外周血淋巴细胞亚群及胃功能血清学指标，对胃癌患病风险评估及诊断具有较高的临床价值，对高危人群的筛查具有重要临床价值。

目的：旨在运用网络药理学结合生物信息学方法探讨苍术治疗非酒精性脂肪性肝病（ non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）的潜在分子机制。方法：采用网络药理学方法获取苍术的潜在的靶点，通过检索基因表达数据库（gene expression omnibus，GEO）获取NAFLD的靶点，并通过构建靶点PPI网络筛选核心目标靶点。运用R4.2.2软件对靶点进行差异分析、相关性分析，以获得显著差异表达的核心基因（SDECGs）。接着，对SDECGs进行富集分析和免疫浸润分析。利用SDECGs构建机器学习模型以筛选特征基因并构建Nomo图。采用分子对接和GSE63067数据集外部验证法对上述结果进行初步验证。结果：本研究确定了NAFLD和正常组之间的14个SDECGs，这些SDECGs主要富集于IL-17、AGE-RAGE等信号通路，且与免疫细胞存在多种相互调节关系。XGBoost模型（XGB）是多种机器学习中最优的模型，确定了CTNNB1、IL10、PTGS2、IL6、JUN为XGB模型中前5个特征基因，并用于构建nomo图。外部数据集证明了该模型的可靠性（AUC值为0.73）。最后，分子对接确定了苍术核心有效成分（OB值排名前4位）（MOL000179、MOL000186、MOL000449以及MOL000188）与NAFLD特征基因之间可形成稳定结构。结论：苍术及其有效活性成分可能通过作用CTNNB1、IL10、PTGS2、IL6、JUN，并调节免疫和炎症相关途径从而缓解NAFLD，这些发现对临床实践和未来的研究具有潜在影响。

目的：分析近10年中医药治疗肺癌的中英文文献研究热点，为中医药治疗肺癌提供科学参考。方法：检索近10年（2014—2024年）Web of Science（WOS）英文文献和中国知网（CNKI）中文数据库中的中医药治疗肺癌研究文献，纳入英文文献2 539篇，中文文献5 891篇。利用VOSviewer 1.6.20和CiteSapce 6.3.R1两种文献计量学工具对相关文献的作者、关键词等进行可视化分析。结果：通过中英文文献对比分析显示：①该领域的研究人员以国内学者田建辉、许玲发文量居多，英文文献以许玲发文量最多。②中英文发文机构集中于国内高校，其中北京中医药大学和上海中医药大学在文献发表数量上位居中首位。③国家地区间合作分析：中国美国在该领域研究活跃。④中文文献的关键词分析显示其研究热点集中在化疗、中医药、生活质量、数据挖掘等，英文文献集中在细胞凋亡、分子表达、中医药等。结论：中英文文献研究侧重点不同，但多学科协作已成为肺癌治疗的发展趋势，名医经验日益受到学者关注，表明中医药治疗肺癌将通过多学科协作，实现中西医结合精准治疗。

目的：通过文献计量学的方法分析我国中药监管的研究热点和发展趋势，为推动我国中药监管科学持续发展提供参考。方法：在中国知网、维普数据库检索2005—2023年发表的中药监管的相关文献，对检索结果进行分析。结果：中药监管研究发文量总体呈增长态势，2019年后进入快速发展阶段，核心研究群体以中国食品药品检定研究院、中国中医科学院等机构为主体，研究热点随政策推动逐步演变：早期聚焦中药饮片质量、安全性及不良反应监测，2019年后转向中药监管科学体系构建，重点关注科学监管、全生命周期管理及智慧化技术应用。关键词共现与突现分析显示，研究热点从传统质量监管向多学科交叉融合转变，涉及监管科学、人工智能、区块链技术等前沿领域。结论：当前中药监管科学需强化多学科协同创新，完善全生命周期监管技术标准，推动政产学研用深度合作，加强智慧化监管工具研发，以应对中药传承创新发展中的复杂挑战，助力构建具有中国特色的中药科学监管体系，为中药监管科学发展提供参考。

目的：解决现行碳酸钙D₃制剂国家药品标准中维生素D₃的两份含量测定样品结果不平行的问题，建立准确、可靠的维生素D₃测定方法，为碳酸钙D₃制剂的质量控制提供技术支撑。方法：取制剂细粉，加入75%二甲基亚砜水溶液20 mL 45 ℃振摇提取15 min，放冷，精密加入稀释溶剂15 mL，密塞，振摇萃取90 min，3000 r·min^-1离心10 min，取上清液。结果：维生素D₃平均回收率（n=9）为99.18%，RSD（n=9）为1.01%，共测定11批碳酸钙D₃制剂，平行两份样品标准偏差均小于1.1%。结论：采用现行方法，维生素D₃在75%二甲基亚砜水溶中超声降解，导致样品测定结果偏差大，采用振摇提取的方式制备碳酸钙D₃制剂样品，方法准确可靠。建议将现行标准方法修改为“加入75%二甲基亚砜水溶液约20 mL，摇匀，45 ℃振摇提取15 min，放冷”。

建立GC/MS测定一次性使用静脉留置针模拟临床使用中苯乙烯向碳酸氢钠注射液、脂肪乳注射液、注射用头孢硫脒、紫杉醇注射液和替硝唑葡萄糖注射液的迁移量。采用顶空气相色谱-质谱法，以HP-5 MS （30 m×0.25 mm×0.25 μm）色谱柱，以苯乙烯-d8作为内标，采用程序升温，顶空进样方法，离子监测（SIM）模式进行检测。结果显示：苯乙烯在10～2000 ng·mL^-1范围内线性关系良好，相关系数0.9991。苯乙烯在碳酸氢钠注射液、脂肪乳注射液、注射用头孢硫脒、紫杉醇注射液、替硝唑葡萄糖注射液中的平均回收率依次为101.9%、90.6%、104.0%、96.1%、102.9%；检测限为4.1 ng·mL^-1，定量限为13.7 ng·mL^-1。该方法灵敏、准确，可用于一次性使用静脉留置针模拟临床使用中苯乙烯向碳酸氢钠注射液、脂肪乳注射液、注射用头孢硫脒、紫杉醇注射液和替硝唑葡萄糖注射液迁移量的检测。

目的：比较各省中药配方颗粒管理细则中医疗机构相关要求的异同，总结可借鉴经验。方法：收集各省细则对医疗机构的人员、采购、验收、保管、调剂、临床使用等方面的要求，横向比较差异，纵向对比国家政策文件。结果：北京的人员要求融合了《医院中药饮片管理规范》《药品经营质量管理规范》；浙江等明确了质量保证协议内容，天津等明确了对生产企业资质和药品质量的审核内容；浙江等鼓励包装标签标注辅料，山西等提出采用二维码标注；北京、浙江等围绕调剂设备及其计量校验、使用维护和清洁制度、调配专用包装、过程追溯等方面提出具体要求。结论：建议优化人员要求，推广信息化标签标注，加强调剂设备管理，并依托区域协同机制，提升医疗机构中药配方颗粒质量管理水平。

目的：分析“新医科”建设背景下我国医院中医药复合型管理人才培养现状，运用德尔菲法构建中医药复合型管理人才的“双实”（实操+实践）培养模式框架，并评估其应用效果，为医院人才培养提供参考。方法：通过文献检索收集复合型人才“双实”培养的支持证据。成立研究小组，圆桌会议模式下开展头脑风暴，对相关文献进行整理，整合证据；以“背靠背”形式进行专家函询，经德尔菲法构建人才“双实”培养模式框架，并对各项意见进行协调程度评价。于2024年5月招募20名中医药专业优秀人才进行为期9个月的“双实”培养模式培训，探讨应用效果。结果：在“双实”培养模式构建中，邀请济南市15名专家进行了两轮问卷调查，两次专家函询积极系数均达到100％；第一轮函询各等级项目权威系数为0.900~0.926，肯德尔协调系数为0.186~0.387（P<0.01），第二轮函询权威系数为0.930~0.945，肯德尔协调系数为0.213~0.512（P<0.01）。第二轮函询结果的变异系数为0.10~0.17，共构建3个一级项目（A：基于“新医科”背景下选拔、培训与考核；B：增加培养投入；C：向外联动）、9个二级项目、32个三级项目。20名学员均顺利结业，理论储备能力（28.1±0.5）分，临床能力（36.4±0.2）分，科研能力（25.1±1.4）分，平均满意度评分98.7分，学员的综合能力加强。结论：“新医科”建设背景下，教学型综合医院存在不可忽视的中医药复合型管理人才培养困境，尤其是在“双实”培养方面有待提升。本研究通过德尔菲法构建的“双实”培养新模式可靠性强、实用性佳，可为医院中医药复合型管理人才培养提供参考。

目的：研究攀枝花地区循环系统疾病发病特征及气象诱因，构建其风险等级预测模型，以期为当地政府、医疗等部门和广大民众提供疾病预防服务。方法：收集、整理攀枝花市中心医院某阶段循环系统疾病就诊病例数据和同期逐日气象资料，在探明当地循环系统疾病谱、时间变化特征及气象诱因的基础上，利用机器学习算法，构建攀枝花地区循环系统疾病风险等级预测模型，并进行预报效果检验。结果和结论：攀枝花地区循环系统疾病发病人群最多为老年人，其次为中年人；男性发病人数约为女性1.7倍；冬季发病人数最多，夏季次之，秋季最少，1月为峰值，10月为谷值；与我国东部地区有所不同，攀枝花地区循环系统疾病就诊人数受最低气温影响最为显著，当最低气温降至较低水平时，循环系统疾病的就诊人数相应增加。BP预测模型试预报准确率达89.96%，ELMAN预测模型试预报准确率可达93.61%；ELMAN预测模型对风险等级变化趋势和级数的预测均优于BP，且模型稳定性更优。

目的：研究分析结核分枝杆菌多重耐药的流行病学特征，并探寻影响患者治疗依从性的因素。方法：收集我院2020年2月至2024年2月共265例（265株）结核分枝杆菌多重耐药患者，研究患者临床结核病症状出现的时间分布特征及季节分布特征；对患者进行问卷调查，收集患者的年龄、性别、婚姻状况、文化程度等资料，并对患者的服药信息进行记录，进行依从性评估，采用Logistic回归分析影响患者依从性的因素。结果：265例患者中，4月出现临床结核病症占比最高（16.60%），9月占比最低（3.40%），春季出现结核病症的例数最多，为111例（41.89%）；其次是冬季，为81例（30.57%）。265株结核分枝杆菌均对两种以上检测药物呈现耐药性，总体耐药率为100%，其中耐药率较高的药品为氟诺酮类和对氨基水杨酸，耐药率为70.57%，其次为异烟肼（59.62%）。高依从组>60岁患者、饮酒史占比低于低依从组（P<0.05），规律运动、参加过结核病治疗培训、结核病核心知识知晓占比高于低依从组（P<0.05），性别、婚姻状况、教育程度、年收入、合并慢性病、接种卡介苗、吸烟史、家庭住址与医院距离组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。Logistics回归分析发现，年龄≥60岁及饮酒史会降低患者治疗依从性，规律运动、参加过结核病治疗培训以及知晓结核病知识的患者可提高治疗依从性。结论：分枝杆菌多重耐药患者中，临床结核病症在4月出现占比最高，9月最低，春、冬季相对更为高发。在治疗依从性方面，年龄>60岁及饮酒史会降低患者治疗依从性，规律运动、参加过结核病治疗培训以及知晓结核病知识高则提高治疗依从性。

近年，细胞疗法正处于疾病治疗探索和研究的前沿领域，干细胞疗法、免疫细胞疗法、基因与细胞工程疗法等核心技术路径为某些严重及难治性疾病提供了新的治疗思路。因其有效成分特有的生物学活性和分化能力、复杂的细胞治疗产品制备以及细胞治疗产品与人体间相互作用的种属差异，细胞治疗远异于其他治疗手段，各医疗机构竞相开展。临床研究实践中，细胞治疗临床研究仍面临行业专项立法不足、法律效力有限、监管协调机制不完善、部分监管细则缺失等诸多现实挑战，因此对细胞治疗临床研究规范开展的管理及受试者安全与权益的保护也提出了更高的要求。本研究聚焦细胞治疗临床研究中受试者安全与权益保护现状及关键问题，从研究团队、伦理委员会、伦理审查制度监管入手进行深入剖析，探讨建立研究团队、项目管理部门、伦理委员会、医疗机构、政府管理、社会监督6个维度全链条受试者权益保护策略及风险防范机制，旨在为医疗机构更规范合规开展细胞治疗临床研究提供参考。建议公立医院应建立细胞治疗临床研究受试者权益全链条保护策略，最大程度地保障细胞治疗临床研究中受试者的权益，可确保研究科学、规范、安全，促进细胞治疗技术健康发展。

目的：探讨备案制实施后，河北省药物临床试验机构的发展现状，旨在进一步提升河北省药物临床试验的整体水平，推动区域医药产业发展。方法：查询药物临床试验机构备案管理信息平台和药物临床试验登记与信息公示平台，收集并梳理河北省药物临床试验机构在备案制实施5年内的相关数据，从备案机构数量、地域分布、备案专业情况、主要研究者分布，承接项目情况、监管现状等方面进行分析。结果：截至2024年12月31日，河北省共备案68家药物临床试验机构，增幅94%，11个地级市均有分布。备案109个专业、主要研究者993人，主要集中在高校附属医院。登记临床试验项目4599项，5家登记临床试机构承接项目数超过300项，占河北省46%的药物临床试验。各临床试验机构接收监督检查252次，部分药物临床试验机构在试验数据质量、受试者安全、备案信息规范等方面存在问题。结论：药物临床试验机构备案制的实施显著加快了河北省药物临床试验机构的建设进程。但河北省药物临床试验机构存在区域发展亟待平衡、承接项目能力亟待提高、药物临床试验综合能力亟待提升等系列问题，需进一步优化区域布局，提升新机构承接能力，强化综合能力建设，针对河北省药物临床试验机构存在的问题提出改进措施，以推动河北省药物临床试验高质量发展。