大语言模型（LLM）技术是近年来人工智能（AI）领域最为重要的突破之一，核心在于利用大规模数据训练和深度学习（DL）算法构建具备强大泛化能力的模型，应用场景极为广泛，涵盖自然语言处理、计算机视觉、语音识别等多个领域。目前，LLM技术在AI领域取得显著进展，为药品监管智能化升级带来新的机遇。本研究在梳理全球药品监管机构积极探索药品监管领域LLM应用现状的基础上，深入研究了药品监管领域LLM一体化建设策略，分析了当前应用现状及存在问题，如统筹管理欠缺、算力资源短缺、数据安全与质量问题、模型质量不足等。针对这些问题，提出了一体化建设思路，包括统一部署基础LLM、结合药品监管数据精调主领域LLM、规划布局与构建子领域LLM、基于领域模型蒸馏轻量应用模型、建立模型集中训练与共享机制等顶层设计思路。同时，明确了国家药品监督管理局和省级药品监管部门在一体化建设中的推进重点，旨在通过强化顶层设计和协同合作，实现技术互通、生态整合，推动AI技术在药品监管领域的广泛应用，提升监管效能，保障公众健康和药品安全。

患者参与药物开发和药品监管是公共卫生领域一个动态且不断发展的议题，是患者或其代表主动介入决策过程及流程的一种实践，国际上目前就“患者参与”尚无统一定义。“以患者为中心的药物研发”强调制药公司、研究机构以及政府监管者与患者之间的多方合作，倡导深入聆听患者意见，以促进药物研发的各个环节。患者参与有助于加强监管意见的深度和质量，提升监管决策的科学性、透明度和公众信任，促进监管机构与患者群体之间的相互尊重。患者视角在药物研发过程中可补充重要信息，并对药品审评审批产生影响。美国、欧盟、日本等创新活跃的国家或地区在促进患者参与药品监管，以及建立患者与监管机构之间的沟通渠道方面积累了丰富的经验。本研究在梳理美国、欧盟、日本药品监管机构“患者参与”实施情况的基础上，总结当前我国药品监管机构在“以患者为中心的药物研发”方面开展的工作，充分借鉴国际已有经验，并为“患者参与”在我国未来的发展和有效实施提出建议，以期未来患者的声音能更科学、更常规地融入我国药品监管活动。

变更控制作为药品生产质量管理体系的核心组成部分，贯穿于药品全生命周期管理中，对于保障药品的质量、安全性及有效性发挥着重要作用。在快速迭代的制药行业中，变更控制是确保制质量改进不会对产品质量造成不利影响的重要手段，要求制药企业必须对生产过程、生产条件乃至质量管理体系的任何微小变动进行严格的监控、评估与研究。针对当前制药行业在药品生产质量管理变更控制中存在的问题与困惑，本研究在梳理分析国内外药品变更控制政策法规指南系统的基础上，基于具体实践案例，从全面质量管理体系角度分析和阐释了当前行业各类变更控制；同时，系统分析了近几年国内外药品检查中发现的药品生产企业在变更控制中存在的缺陷，总结提炼了变更文件体系的建立、风险评估的准确性、变更分级的合理性、变更方案的制定与执行、变更实施的有效性、变更跟踪的及时性、以及变更申报的规范性等变更控制体系各关键要素的常见问题，并系统梳理了实施变更控制的核心要点和改进建议，旨在为我国制药企业进一步做好变更控制提供参考与借鉴，同时也为高效检查变更控制的相关要点提供参考。

目的：在医院常规医用耗材管理流程的基础上引入供应链风险查验前置，防范传统医用耗材供应流程上存在的质量安全隐患，实现医用耗材从生产到使用的全生命周期质量安全动态监管。方法：基于工业互联网大数据平台，构建“SPD+智慧验货平台”信息化管理体系，供应商在向医院送货前将医院订单部分字段推送或录入智慧验货平台，利用工业互联网大数据对订单批次数据在生产企业、经营企业、产品、授权链、产品召回、飞行检查、不良事件等多个维度进行自动风险查验同时出具验货报告，前置质量安全风险。结果：2023年9月至2024年9月，我院智慧验货平台已完成验货39 230单，其中1 196单查验出风险，风险异常检出比例从实施初期的月均11.96%下降至1.2%～2.2%，平均为3.04%。智慧验货平台对每个产品都进行22种不同的风险类型查验，查验出风险异常情况的1 196单验货单共包含8 864条风险提示。结论：基于智慧验货平台的医用耗材验收管理可全面识别供应链各项风险，进一步提升医用耗材质量管理水平，保障医用耗材全供应链安全，提升医院管理效率。

金属假体在体内会受到循环载荷、运动和体液等多重因素的影响，进而产生摩擦腐蚀损伤并释放金属离子，导致局部组织的不良反应，诱发假瘤和假体失效。科学、系统地评估金属假体的耐腐蚀性能是保障患者生活质量的有效手段。囿于当前技术，在体实时监测假体的腐蚀行为较难实现，临床上多采用体外测试的方法研究假体的耐腐蚀性能和潜在损伤机理。本研究通过检索、总结、归纳现行的技术标准、测试方法和相关研究文献，聚焦生物摩擦腐蚀在骨科领域的相关体外研究进展，阐述了以髋关节和接骨板为代表的骨科产品在生物摩擦腐蚀方面的体外研究现状和临床风险，并对生物摩擦腐蚀的防护与控制措施进行了探讨，进一步总结了金属植入物在体生物摩擦腐蚀的损伤机制；同时，结合现行审评要求及审评经验探讨了相关产品在注册审评过程中的风险点，指出了当前性能评价方法存在的局限性，以期为制造商进行相关临床前验证研究提供指导建议，为今后建立系统性、层次性的金属假体摩擦腐蚀评价体系提供参考和可行思路。

维持体温稳态是恒温动物的重要生理调节功能。体温调节是包括人类在内的所有恒温动物维持生命稳定和正常新陈代谢的基础功能。体温调节机制包括温度感受器、传入通路、中枢神经控制系统、传出通路、效应器。温度感受器感知外周环境、内脏和中枢神经系统的温度信息，将温度信息传入到体温调节中枢，该中枢神经系统主要位于下丘脑，对外界环境温度变化的前馈调节信息和中枢温度引起的反馈调节信息进行整合分析。同时，体温调节中枢也接受致热性调节介质，激活或抑制相关神经元的活动，下行控制外周效应器，包括皮肤血管、棕色脂肪、骨骼肌、汗腺和内分泌腺等，引发机体产热或散热，从而维持体温相对稳定。另外，外界温度变化也引发身体姿势、活动水平的变化和增减衣物、进行冷或热寻求等行为性体温调节。本研究对近年来关于自主性和行为性体温调节神经通路、神经递质以及相关内源性致热原导致发热的研究进展进行综述，以期为临床医师在患者管理，特别是围术期低体温、发热管理方面提供参考。

目的：测定两种不同工艺的布比卡因多囊脂质体仿制药和原研药的包封率及粒径分布，评估两种不同工艺的仿制产品和原研产品的区别，为后续该产品的一致性评价提供参考依据。方法：采用直接离心法加超滤离心法测定3种产品的包封率，直接离心法离心转速为6 000 rpm，离心时间为10 min，而后再取直接离心法的上清液进行超滤离心，离心转速为6 000 rpm，离心时间为20 min，使用HPLC法对布比卡因进行检测，以Waters XBridge C18为色谱柱，以0.02 mol·L^-1磷酸二氢钠缓冲溶液（pH=5.0）-乙腈（75∶25）为流动相，检测波长为240 nm，流速为1.5 mL·min^-1；柱温为35 ℃；进样量为20 μL。采用激光衍射法进行粒径大小和分布的测定，样品溶液的遮光率为15%，搅拌速率为80 rpm，样品池尺寸2 mm，分散介质为水，测试时间为10 s，样品平行测试3次。结果：HPLC检测包封率样品的方法中，布比卡因的质量浓度线性范围为4.58～45.81 μg·mL^-1（r=0.999 9），日内精密度RSD为0.27%（n=6），日间精密度为0.16%（n=3），重复性为0.60%（n=6），回收率为100.88%，RSD为2.67%（n=6）。样品1、样品2和原研产品包封率结果分别为86.52%、89.74%和86.91%。样品1、样品2和原研产品的中值粒径（X₅₀）分别为25.35、22.65、25.79 μm，RSD分别为0.36%、0.37%、0.51%（n=3）。结论：样品1的包封率和粒径大小与原研相似，而样品2的包封率和粒径与原研样品存在显著性差别，所建方法简单快捷，可以区分不同工艺的布比卡因多囊脂质体的包封率及粒径分布。

目的：对注射用醋酸亮丙瑞林微球及其溶剂凝胶法细菌内毒素检查可行性进行验证，并建立细菌内毒素检查方法。方法：尝试使用《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）2020年版四部通则9251中建议使用的二甲基亚砜（DMSO）将微球完全溶解释放其被包含的细菌内毒素，并按《中国药典》2020年版四部通则1143的要求，采用凝胶法使用2个厂家的鲎试剂分别对注射用醋酸亮丙瑞林微球及其溶剂进行细菌内毒素干扰实验预实验和正式干扰实验，并对样品进行细菌内毒素检查。结果：注射用醋酸亮丙瑞林微球可使用DMSO溶解微球，并使其包含的细菌内毒素释放，其浓度在0.045 mg·mL^-1及以下时对细菌内毒素检查无干扰，细菌内毒素限值定为5.0 EU/瓶。其溶剂在稀释41.67倍及以上时对细菌内毒素检查无干扰，细菌内毒素限值定为2.5 EU·mL^-1。对3批样品进行检查，结果均符合规定。结论：注射用亮丙瑞林微球可以采用DMSO对微球进行溶解，再进行细菌内毒素检查，所建立的细菌内毒素检查法（凝胶法） 可用于注射用醋酸亮丙瑞林微球及其溶剂的细菌内毒素检查。

目的：评估不同生产厂家尿素维E乳膏中抑菌剂的添加量和抑菌效力。方法：采用高效液相色谱法测定尿素维E乳膏中的抑菌剂，色谱柱为Capcell PAK C18（250 mm × 4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-1%冰醋酸（60∶40），流速为1 mL·min^-1，检测波长为254 nm，进样量为10 μL。按《中华人民共和国药典》进行抑菌效力试验，制备金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌、黑曲霉菌液，添加至10个生产厂家的样品，使样品含菌量约为10⁵～10⁶ cfu·g^-1，混匀后置20～25℃避光贮存，分别在2、7、14、28 d共计4个时间节点，测定存活菌数。结果：羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯的线性范围分别为0.01～0.1 mg·mL^-1，精密度、重复性、稳定性的RSD均小于1%。9个生产厂家的样品使用羟苯乙酯作为抑菌剂，浓度为0.05%～0.20%；1个生产厂家的样品使用羟苯甲酯和羟苯丙酯作为抑菌剂，浓度分别为0.1%、0.05%。抑菌效力测定结果显示，细菌2 d下降值的对数大于2，7 d下降值的对数大于3，28 d菌数未增加；真菌14 d菌数下降值的对数大于等于2，28 d菌数未增加，各个生产厂家产品的抑菌效力均符合要求。结论：尿素维E乳膏制剂的抑菌效力较好，抑菌剂添加量差异较大。

2025版慢性阻塞性肺疾病全球创议（GOLD）已发布，包括五章，第一章定义和概述，第二章诊断和评估，第三章慢阻肺的预防和管理，第四章慢阻肺急性加重的管理，第五章慢阻肺合并症。较以往版本，2025版GOLD在许多方面做出重大更新，删除了2024版GOLD 中“第六章 COVID-19与慢阻肺”，新增并扩充修订了人体肺功能变化轨迹、微生态失衡、肺功能检查、慢阻肺CT影像学检查、慢阻肺患者心血管病风险、气候变化对慢阻肺患者的相应影响、对慢阻肺患者的推荐疫苗、肺康复治疗的线上、线下及远程随访、随访期治疗药物、LABA+ICS患者停用ICS、肺动脉高压等有关内容。基于此，本研究针对2025版GOLD主要更新内容进行分析解读，并基于慢阻肺发病率问题、肺气肿问题、慢阻肺和肺结核关系问题、慢阻肺患者多种共存疾病的综合评估问题、稳定期慢阻肺的病情评估问题、不应推荐肺去神经靶向治疗问题、慢阻肺患者共存病问题、慢阻肺合并贫血问题、慢阻肺患者合并红细胞增多症问题、慢阻肺合并心力衰竭问题、PRISm的临床意义阐释问题、肺的过度充气问题、慢阻肺患者吸入ICS后是否会发生肺癌问题等进行讨论，以期为临床实践提供理论参考。

目的：分析虚拟现实交互式平衡训练联合智能运动反馈训练对脑卒中后下肢偏瘫（PSLH）患者功能恢复、肌力水平、步态的影响。方法：选取2020年2月至2022年2月我院收治的128例脑卒中后下肢偏瘫患者，随机分为对照组与研究组，每组各64例。对照组患者给予智能运动反馈训练治疗，研究组患者给予虚拟现实交互式平衡训练联合智能运动反馈训练治疗，两组患者均治疗2个月。比较两组患者的功能恢复［Fugl-Meyer下肢运动功能评定量表（FMA）、Berg平衡量表（BBS）、功能性步行分级量表（FAC）］，肌力水平（肌力分级），步态（步频、步速、步长），日常生活质量（Barthel指数评定量表评分）及不良事件发生状况。结果：治疗后，两组患者FMA评分、BBS评分均升高（P<0.05），且研究组PSLH患者FMA评分、BBS评分升高幅度均优于对照组（P<0.05）；两组患者FAC分级、肌力分级均改善，且研究组PSLH患者的FAC分级、肌力分级改善幅度优于对照组（P<0.05）；治疗后，两组患者的步频、步速及步长各步态数值均升高（P<0.05），且研究组PSLH患者的步频、步速及步长升高幅度均优于对照组（P<0.05）；研究组患者Barthel评分高于对照组（P<0.05）；两组患者治疗期间均未见有明显不良反应发生。结论：给予脑卒中后下肢偏瘫患者虚拟现实交互式平衡训练联合智能运动反馈训练治疗，可有效提高临床疗效，促进功能恢复，改善肌力水平与步态，并提高生活质量，安全性好。

目的：探讨脑卒中偏瘫患者住院康复期营养不足及营养风险精准筛查与管理的效果。方法：选取2021年8月至2022年7月我院收治的100例脑卒中偏瘫患者，随机分为研究组和对照组各50例。研究组患者进行营养风险筛查（NRS2002）并给予营养干预联合康复训练。对照组患者仅进行康复训练。干预共6周。比较两组患者的NRS2002评分、体质指数（BMI）、血清白蛋白、改良Barthel指数、Brunnstrom分级。结果：治疗前，两组患者NRS2002评分、BMI、血清白蛋白水平、改良Barthel指数、Brunnstrom分级比较差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组患者治疗1、2、4、6周后的NRS2002评分均低于对照组（P<0.05）。研究组患者治疗4、6周后的BMI均高于对照组（P<0.05）。研究组患者治疗2、4、6周后的血清白蛋白水平、改良Barthel指数均高于对照组（P<0.05）。研究组患者治疗2、4、6周后Brunnstrom分级均优于对照组（P<0.05）。结论：营养风险筛查可评估脑卒中偏瘫患者的营养不足及营养风险，及时给予营养支持，有利于促进康复，提高日常生活活动能力。

目的：探究伊伐布雷定对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并左心室射血分数保留的心衰（HFpEF）患者心肺运动试验参数、心率变异性（HRV）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）的影响。方法：将97例COPD合并HFpEF患者按随机数字表法分为对照组（n=48，常规对症处理联合富马酸比索洛尔片治疗）及伊伐布雷定组（n=49，对照组基础上联合伊伐布雷定治疗），观察治疗前后心肺运动试验参数、HRV、hs-CRP、NT-proBNP、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分、慢性阻塞性肺疾病评估测试（COPD assessment test，CAT）评分、6 min步行距离变化，比较两组患者疗效、心脏不良事件及药物不良反应情况。结果：治疗后，伊伐布雷定组患者总有效率为91.30%，高于对照组76.09%（P<0.05）。治疗后，两组患者峰值氧耗量（Peak VCO₂）、无氧代谢阈值时氧耗量（AT）、24 h窦性心律RR间期标准差（SDNN）、24 h相邻正常RR间期差值均方根（RMSSD）、24 h相邻正常RR间期差值>50 ms百分比（RNN50）均较治疗前增高，且伊伐布雷定组患者各指标增高幅度高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者二氧化碳通气当量斜率（VE/VCO₂）、hs-CRP、NT-proBNP、SGRQ评分、CAT评分较治疗前均降低，且伊伐布雷定组患者各指标降低幅度均高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者6 min步行距离较治疗前延长，且伊伐布雷定组患者延长幅度高于对照组（P<0.05）。伊伐布雷定组患者再住院率低于对照组（P<0.05），死亡率及不良反应总发生率略低于对照组患者，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：伊伐布雷定在COPD合并HFpEF患者治疗中，可改善心肺运动功能和心率变异性，有效改善预后存活质量，同时降低hs-CRP、NT-proBNP及再入院率，安全性好。

目的：分析2型糖尿病肾病患者肾功能、同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C （Cys-C）水平变化及临床意义。方法：选择我院2023年1月至2024年3月诊疗的92例2型糖尿病患者，按照Mogenson分期分为28例单纯性2型糖尿病患者组、38例早期糖尿病肾病组及26例临床糖尿病肾病组，同期选择35例门诊健康体检者作为健康对照组。比较各组患者肾功能［尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）、肾小球滤过率（GFR）、尿白蛋白排泄率（UAER）］、Hcy、Cys-C水平，用pearson相关分析糖尿病肾病患者Hcy、Cys-C与肾功能及糖化血红蛋白的相关性，用受试者工作曲线（ROC）分析BUN、Scr、Ccr、GFR、UAER、Hcy及Cys-C对糖尿病肾病患者早期肾功能损伤的诊断价值。结果：健康对照组、单纯2型糖尿病组、早期糖尿病肾病组BUN、Scr、Ccr、GFR比较差异均无统计学意义（P>0.05），临床糖尿病肾病组BUN、Scr高于健康对照组、单纯2型糖尿病组、早期糖尿病肾病组，Ccr、GFR低于健康对照组、单纯2型糖尿病组、早期糖尿病肾病组（P<0.05）；临床糖尿病肾病组UAER、Hcy、Cys-C依次高于早期糖尿病肾病组、单纯2型糖尿病组、健康对照组（P<0.05）。糖尿病肾病患者Hcy、Cys-C与BUN、Scr、UAER均呈正相关（P<0.05），Hcy、Cys-C与Ccr、GFR均呈负相关（P<0.05）。ROC分析发现，BUN、Scr、Ccr、GFR、UAER、Hcy及Cys-C诊断糖尿病肾病患者早期肾功能损伤的曲线下面积分别为0.703、0.757、0.770、0.813、0.887、0.827、0.844，敏感度分别为57.70%、60.12%、67.81%、70.15%、80.80%、84.60%、88.05%，特异度分别为76.30%、77.56%、84.20%、79.83%、81.60%、87.32%、89.50%，Hcy、Cys-C对糖尿病肾病患者早期肾功能损伤诊断的曲线下面积、特异度及敏感度均高于BUN、Scr、Ccr。结论：2型糖尿病肾病患者Hcy、C-ys-C水平上升，能够反映早期肾功能损伤，与2型糖尿病肾病患者的病情程度有关。

急性心力衰竭（AHF）属急诊科常见急危重症之一，病情复杂多变，治疗难度高，患者通常预后不佳，具有较高致残或致死率，需紧急进行救治。临床治疗AHF的首要手段为药物治疗。正性肌力药在AHF治疗中具有不可替代的作用。左西孟旦作为新型正性肌力药，不仅具有正性肌力作用，还具有恢复脑室-动脉耦合、增加组织灌注、抗炎等作用，可有效弥补传统正性肌力药为发挥正性肌力作用增加心肌氧耗的不足。随着左西孟旦研究的不断深入，其临床适应证逐步拓宽，在重度心力衰竭乃至AHF相关合并症治疗中亦可提供潜在益处。为更好地规范和指导左西孟旦在AHF临床实践中的应用，本研究结合我国现有实践及经验，共同制定“左西孟旦治疗急性心衰临床应用专家共识”，建议左西孟旦在AHF中应规范应用，包括①左西孟旦适应证可拓宽至晚期心衰患者，但仍需临床医师严格根据患者实际个体化用药。②左西孟旦在AHF合并症患者中治疗的有效性及安全性尚缺乏可靠循证研究，仍属超指征用药，需临床医师根据患者实际谨慎选择。③左西孟旦在AHF治疗中具有显著优势，主要体现在不影响细胞内Ca²⁺浓度、不影响心脏舒张功能、不激活交感神经系统、不增加心肌耗氧量、缓解心脏负担、增强心搏出量、抵抗心肌缺血损伤、改善组织灌注及恢复脑室动脉耦合等。④左西孟旦治疗AHF过程中出现的不良反应较多，在临床使用时应了解左西孟旦使用注意事项，及时观察药品不良反应，以便及时处理，避免严重的不良事件的发生。

组织工程类医疗器械是具有前景的前沿科技产业，受到了全球各个国家和地区的战略重视和投入，目前，国内外已有一些特定类型的组织工程医疗产品（TEMPs）上市，但该类产品的多样性和复杂性也为监管带来了巨大挑战。本研究列举了组织工程类医疗器械在《医疗器械分类目录》中可能涉及的产品分类，汇总了国内已上市的产品类型，包括已批准的含活细胞的组织工程产品、含生物活性因子产品、脱细胞支架产品、其他高分子聚合物制成的组织工程支架产品等，概述了TEMPs在国际上的监管策略，开展了与国内监管模式的比较，建议我国可以建立专门的组织工程产品委员会或办公室，为推进该领域产业化发展提供进一步支撑。同时，结合中国药品监管科学行动计划、国家重点研发计划的研究项目，本研究总结了组织工程类医疗器械的监管科学研究进展；根据组织工程类医疗器械的产品特性和应用场景，本研究提出了该类产品在技术审评中需要额外关注的要点，旨在为适应组织工程科学的高速发展、组织工程类医疗器械产业的迅速壮大，对该类产品的监管需要不断探索创新，紧跟前沿发展动态，及时研究并构建科学的评价方法和体系。

以嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）为代表的免疫细胞治疗产品为多种癌症的治疗策略带来了突破性改变，但实体瘤疗效以及异体使用等问题仍阻碍细胞治疗领域的进一步发展。基因编辑技术可以通过改造免疫细胞的生物学功能来克服上述技术瓶颈。其中，规律间隔成簇短回文重复序列（CRISPR）技术由于具备成本低、准确度高等特点而成为目前最常用的基因编辑工具。因此，CRISPR也被认为是开发下一代细胞治疗产品的关键。然而，作为一种新兴技术，CRISPR会在细胞产品中诱导非预期的基因改变，并对临床应用带来潜在风险，而行业内对此类风险的了解仍非常有限。本研究结合细胞治疗领域的最新研究情况，概述CRISPR技术在细胞治疗产品中的研究进展，总结2016—2024年全球开展的基于CRISPR技术的细胞产品的临床试验情况，重点描述临床研究类型、基因编辑靶点、适应证种类等要素，并基于国内外政策法规与临床实践情况，分析CRISPR技术相关细胞产品的基因风险以及评估策略，以期为该类产品的临床开发和监管政策制定提供借鉴。