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细胞治疗
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1.
成人急性淋巴细胞患者的异基因
造血干细胞移植适应证变迁
马瑞, 刘欣童, 常英军
中国医药导刊 2022, 24 (10): 983-987.
摘要
(
103
)
可视化
成人急性淋巴细胞白血病(ALL)是严重危害人类健康的恶性血液病之一,异基因造血干细胞移植(AlloHSCT)是治愈成人ALL的有效手段。过去10余年中,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、嵌合抗原受体T细胞(CART)、抗CD20或CD22单克隆抗体、贝林妥欧单抗等靶向药物和免疫治疗药物的出现以及儿童方案的应用,不仅提高了对成人ALL的疗效,而且改变了移植适应证。微小残留病(MRD)检测广泛应用于白血病治疗,不仅可用于成人ALL患者的复发预测,而且还可用于治疗方案的选择,促使部分患者应用靶向治疗或免疫治疗就可能获得长期存活。本研究在综述成人ALL患者AlloHSCT变迁的基础上,探讨我国与欧美国家在移植适应证方面的差别和未来思考与建议:未来的研究应该集中在新生物学标记的鉴定,以便完善成人ALL患者预后分层,进而鉴定出哪些患者需要接受AlloHSCT以改善预后、达到治愈的目的;哪些患者无需移植就可以获得长期存活,使这些患者免于移植带来的治疗相关死亡和长期并发症等;最终实现生物标记物指导的成人ALL的精准治疗。
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2.
CART细胞疗法新兴治疗的前沿进展
粆香, 高鹏翼, 郑浩呈, 李贺, 秦瑜, 王铁山
中国医药导刊 2022, 24 (10): 974-982.
摘要
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60
)
可视化
细胞治疗领域因其高度精准化和个性化的优势,已成为未来人类医学发展的热门方向。细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种(非人体)的细胞,经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法。其中嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CART细胞疗法)是近几年兴起的过继性细胞免疫治疗,主要通过将嵌合抗原受体的特异性与T细胞的免疫作用相结合,再经过特异性识别对恶性肿瘤细胞进行杀伤。鉴于其潜力和优势,这项技术也在不断改进,扩展到其它疾病领域的应用,即新兴治疗,本研究梳理了CART细胞疗法的发展背景及其结构组成和演变过程;主要概述了CART细胞疗法新兴治疗应用进展,包括应用实体瘤新靶点的第2代CART细胞疗法、联合免疫检查点抑制剂治疗实体瘤的CART细胞疗法、第3代CART细胞疗法、第4代CART细胞疗法和治疗非肿瘤疾病的CART细胞疗法;探讨了CART细胞疗法新兴治疗面临的4个主要问题:敌对免疫抑制性肿瘤微环境(TME)、免疫抑制细胞、实体瘤异质性和免疫检查点;同时聚焦这些问题给出了解决策略:CART细胞联合免疫检查点抑制剂来解决免疫抑制和免疫逃逸的问题,以及纳米颗粒药物涂覆CART细胞膜的方法来提升抗肿瘤能力和靶向能力;最后提出展望:以CART细胞疗法为代表的各种嵌合抗原受体免疫细胞疗法的应用范围将会越来越广阔,将给人类肿瘤等疾病的治疗带来重大突破,以期为我国细胞疗法研究领域的专家学者提供参考。
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3.
CART细胞疗法传统领域的前沿进展
李贺, 任嘉慧, 石颖慧, 周云乔, 秦瑜, 王铁山
中国医药导刊 2022, 24 (10): 966-973.
摘要
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108
)
可视化
细胞治疗领域因其高度精准化和个性化的优势,已成为未来人类医学发展的热门方向。细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种(非人体)的细胞,经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法。其中嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CART细胞疗法)是近几年兴起的过继性细胞免疫治疗,主要通过将嵌合抗原受体的特异性与T细胞的免疫作用相结合,再经过特异性识别对恶性肿瘤细胞进行杀伤。CART细胞疗法的传统领域主要是治疗血液恶性肿瘤,临床效果较好。目前,全球上市的CART细胞疗法产品共计7种。本研究梳理了CART细胞疗法的结构组成和发展历程,概述了全球上市的CART细胞疗法在血液肿瘤方面应用的前沿进展,探讨了CART细胞疗法当前面临的两大问题(毒副作用问题和复发率问题);同时聚焦这些问题挑战分别给出了解决策略:通过改进CART细胞结构降低细胞毒性、通过调整给药策略降低剂量、通过常规药物治疗减小毒副作用和通过设计多靶向抗原CART细胞降低复发率;最后提出展望:通过设计开发有效、安全和低成本的CART细胞疗法,同时采用联合治疗和疾病监测方法,将CART细胞疗法的全部治疗潜力发挥出来,旨在为我国细胞疗法领域的专家学者提供参考。
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4.
优化监管,迎接细胞治疗时代的到来
王月丹
中国医药导刊 2022, 24 (10): 962-965.
摘要
(
109
)
可视化
国家重点研发计划“战略性国际科技创新合作”重点专项(项目编号:2022YFE0201600;项目名称:分泌抗PD1ScFv的多靶点CART细胞治疗晚期非小细胞肺癌的临床前及临床研究)
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5.
专家导读:细胞疗法是未来人类战胜疾病和解决衰老等健康问题的“大杀器”
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王月丹
中国医药导刊 2022, 24 (10): 961-961.
摘要
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54
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可视化
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6.
间充质干细胞及其在抗皮肤衰老方面的研究进展
李贺a, 粆香a, 石颖慧b, 张彤c, 郑新越, 王铁山d
中国医药导刊 2022, 24 (11): 1073-1078.
摘要
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178
)
可视化
间充质干细胞(MSCs)是来源于中胚层的多能干细胞,广泛存在于全身结缔组织和器官间质中,有胎儿附属物、骨髓、脂肪、子宫、胎肝等多种来源,具有支持造血、促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点,分化潜能高,自我更新能力强,免疫原性低,是再生医学和免疫调节治疗极具应用前景的组织工程种子细胞,在修复组织损伤、对抗皮肤衰老方面有良好的前景和潜力。间充质干细胞能通过多种方式抑制机体炎症反应,促进细胞增殖和胶原蛋白及弹性蛋白产生,起到延缓皮肤衰老的作用。鉴于此,本研究梳理了间充质干细胞的分类和作用,分析了皮肤衰老的特点和机制,深入阐述间充质干细胞在延缓皮肤衰老中的作用及其应用,以期为进一步扩展间充质干细胞在再生医学中的应用价值奠定理论基础。
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7.
靶向肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤细胞
治疗应用的研究进展
秦瑜a, 郑浩呈b, 林雅思c, 李贺b, 郑新越, 王铁山a
中国医药导刊 2022, 24 (11): 1068-1072.
摘要
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54
)
可视化
细胞治疗(cell therapy)是利用自体或异体细胞,通过细胞代替、修复或增强受损组织或系统,帮助减轻或治愈疾病的生物治疗手段。细胞疗法的迅速发展为肿瘤治疗提供了新的技术手段,其中免疫细胞治疗已经被广泛研究并应用于临床肿瘤治疗中。肿瘤微环境(TME)对肿瘤的形成、迁移以及免疫抑制方面都发挥着至关重要的作用。巨噬细胞是TME中重要的免疫细胞,具有高度的可塑性,在组织发育、维持体内平衡、清除细胞碎片、消除病原体和调节炎症反应方面发挥着多重功能。目前肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)已成为免疫治疗研究热点,在肿瘤治疗中潜力较大,近年来备受关注。本研究拟就巨噬细胞在肿瘤细胞疗法中发挥的作用以及近年来对靶向TAMs应用于肿瘤治疗的研究进展进行综述,以期为细胞治疗应用临床实践提供借鉴。
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8.
肿瘤浸润淋巴细胞在实体瘤治疗中的研究进展
任嘉慧a, 周云乔b, 高鹏翼a, 张琪c, 张秀军, 王铁山d
中国医药导刊 2022, 24 (11): 1062-1067.
摘要
(
91
)
可视化
肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是迁移到肿瘤组织中天然存在的异质淋巴细胞(白细胞)群体,其对肿瘤细胞表面抗原的识别具有特异性。TIL疗法是指通过从肿瘤中分离出TILs,在体外培养并扩增后回注以治疗患者的一种过继细胞疗法。尽管TIL疗法在临床试验中展现出一定的有效性,但其所进行的临床试验相对较少,已完成的临床试验样本量也相对较小,其成功应用目前仍然局限于几种肿瘤。本研究梳理了TIL疗法的发展历史和TIL制备方法,概述了近年来TIL疗法在黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌等多种癌症中的应用进展及不良反应,对比分析其他各类过继细胞疗法,讨论了当前TIL疗法的局限性,并展望了TIL疗法更广泛的临床应用及发展方向,旨在为TIL疗法进行临床肿瘤免疫治疗及产品开发提供参考。
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9.
基于NK细胞受体的CAR-T细胞疗法
在实体瘤治疗中的研究进展
张玉莹, 林怡婷, 王首占, 初明, 王月丹
中国医药导刊 2022, 24 (11): 1055-1061.
摘要
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56
)
可视化
嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法属于过继性细胞免疫治疗,通过将CAR的特异性与T细胞免疫作用相结合,再经过特异性识别对恶性肿瘤细胞进行杀伤。NK细胞是免疫系统中发挥细胞毒作用最重要的细胞之一,主要依赖于其细胞膜表面的激活性受体和抑制性受体参与天然免疫和适应性免疫。基于NK细胞受体的CAR-T细胞可以识别表达其配体的病毒感染或者突变恶性细胞,具有多靶点、广谱性、不易耐药的特点,可以用于多种血液系统及实体性恶性肿瘤的治疗,应用前景良好。本研究梳理了CAR-T细胞疗法的原理及其局限性,以及基于NK细胞受体的CAR-T细胞疗法,分析了实体瘤中CAR-T细胞细胞免疫治疗的主要困难及其解决策略,重点探讨了NK细胞激活性受体NKG2D、NKp30及其配体分别在肿瘤治疗中的研究和应用,以期为基于NK细胞受体的CAR-T细胞疗法治疗实体瘤提供借鉴。
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