随着精准医学相关技术不断成熟，精准医学体系逐渐成熟走向应用。全球精准医学处于高速发展阶段，其科学和社会价值日益凸显，但整体也面临多方面发展瓶颈，个体化诊疗体系尚未形成。本项目组采用科学文献检索、灰色文献搜索、咨询“地平线2020”国家咨询联络点、中国-欧盟精准医疗合作支持计划（IC2PerMed）专家调查等方法，系统梳理了中国、欧盟精准医疗有关的政策措施、规划方案和行动计划等资料和信息，对各种信息进行标准化、结构化处理并进行对比分析，形成本报告。报告内容涵盖：精准医疗概念演变过程；国际精准医疗联盟介绍；中欧精准医疗领域政策措施、规划方案和行动计划相关性的详细信息；中欧精准医疗模式下医疗健康研究的重点方向；全球精准医疗发展目标。本报告深入分析中欧精准医疗战略，找出双方战略、计划和行动的共同点、差异和差距；明确了各自的PM创新重点；指明了中欧医疗健康研究资助机制各自的优势与不足；探寻了未来全球卫生领域合作的热点。该报告一方面为IC2PerMed的专家小组在精准医疗国际标准、可转移性和扩大合作研究领域提供信息支撑，另一方面，也为促进欧盟和中国之间精准医疗领域合作指引方向，为促进中欧精准医疗合作奠定了坚实的基础。

近年来，随着现代生物技术的成熟，在国际社会共同推动下，致力于为患者提供个性化医疗服务的精准医疗及其相关临床研究取得了显著进展。为促进精准医疗研究及其发展环境的优化，欧盟委员会设立了国际精准医疗联盟（ICPerMed），以专项研究的形式支持精准医疗健康发展。ICPerMed于2020年启动PERMIT专项，该专项致力于推动精准医疗临床研究的发展。本研究围绕PERMIT专项的概况、研究目标、工作内容及其针对精准医疗临床研究发展的相关工作建议等几个方面进行系统介绍；同时结合我国精准医疗临床研究的进展与挑战，提出促进精准医疗临床研究健康高效发展的若干关键工作方向，包括政策制定、监管框架和资金投入等，以供相关工作参考。

不同国家在医疗领域的政策和实践差异是由各国的文化、社会结构、经济状况和政治体制等多方面因素所驱动。尽管国情不同，全球共同目标是一致的，那就是推动医疗领域的进步，以提供更好的医疗护理和治疗方案，最大程度地满足患者的需求。国际精准医疗联盟（ICPerMed）参与全球协作，旨在促进和支持个性化医疗的发展和应用。其中，瑞典作为ICPerMed的主要成员之一，展示了个性化医疗和精准医疗领域的巨大潜力。鉴于此，本研究拟对瑞典精准医疗体系架构的建立背景、实施过程以及现存问题进行综述。该项目的成功经验将为包括中国在内的其他国家精准医学的发展提供重要借鉴。同时，尽管取得了显著成就，瑞典精准医疗的发展依然面临许多不足和挑战，例如数据隐私、社会伦理，以及大规模基因测序成本较高等，这些都有待不断改进和创新以进一步推动个性化医疗领域的前进。

肿瘤精准个性化治疗是依据个体全面且精细的分子遗传学检测，对患者进行分子分型并匹配个性化治疗方案的一种新型临床诊疗研究范式。欧美国家在癌症基因组学相关领域的基础和临床转化研究方面较为深入，发起了多项具有世界影响力的肿瘤精准医疗临床研究项目。本研究结合德国在肿瘤精准医疗领域开展的“分子辅助分层用于肿瘤根除研究”（Molecularly Aided Stratification for Tumour Eradication Research，MASTER）项目以及在肿瘤个性化治疗领域的实践探索，概述了德国国家癌症研究体系的整体框架、核心研究机构以及MASTER项目在实施过程中关于患者筛选、样本收集、分子检测、数据分析以及临床转化等一系列的流程要素，分析了其在临床试验伦理与质量管理规范、患者筛选与临床试验入组、生物信息学分析、基因变异功能验证、专家委员会协同等方面具体的做法，以期借鉴MASTER项目的成功经验，为我国今后开展更多基于分子遗传学检测的肿瘤精准诊疗相关的临床试验提供建议，加速我国肿瘤疾病分子分型与患者预后评估的发展。

网络基因组医学（network genomic medicine， NGM）是利用基于二代测序的多重分子诊断来寻找有潜在治疗意义的基因组畸变。德国NGM肺癌项目致力于在常规临床实践中有效地实施个体化的肺癌治疗。该项目不断发展，目前已包括德国约300家转诊机构，并已将多重分子检测纳入了德国主要医疗保险公司的常规报销范围。目前德国每年有超过5000例肺癌患者（约占德国肺癌患者的10%）接受基因分型。NGM的高通量分子诊断方法可对许多患者进行常规检测，使该项目能够有竞争力地参与改变全球临床实践的试验，而且还可以启动多中心临床试验。德国NGM肺癌项目建立了个体化的早期概念验证临床试验平台，包括针对所有可靶向突变的临床试验。德国的国家网络基因组医学（nNGM）肺癌项目于2018年启动。nNGM的理念是将NGM模式扩展到德国全国，从而为晚期肺癌患者提供高度创新的分子诊断和治疗。基于二代测序的分子诊断技术目前已经覆盖了65%的德国晚期肺癌患者。nNGM是目前在复杂和多样化的医疗系统中快速实现创新肿瘤基因组医学的最佳实践范例。本研究介绍了德国NGM肺癌项目的概况，以及nNGM肺癌项目的成功经验，旨在为我国将个性化癌症治疗纳入临床常规提供参考。

个性化医疗的发展在国际社会中备受瞩目，已逐步成为新的研究热点之一。个性化医疗旨在利用健康行为、医学检测结果、症状、家族史、环境因素和基因组信息等个人医疗信息，实施一种新的医疗实践来诊断和治疗疾病，通过采用更个性化的方法、有针对性的筛查方案、早期干预和治疗来改善患者的健康状况，将医疗实践从反应性治疗转变为预防性保健。这种个性化的方法有助于提前发现和处理健康问题，而不是等到疾病出现后再进行治疗。爱沙尼亚作为国际精准医疗联盟（ICPerMed）成员国之一，在个性化医疗领域有着丰富的经验。自21世纪以来，爱沙尼亚政府大力发展医疗保健领域，为个性化医疗的发展奠定了基础。爱沙尼亚政府牵头在全国范围内发起了建立以人群为基础的生物样本库的行动，该生物样本库中包含各类疾病与其生物标志物，以及与患者生活方式的对应关系，为研究常见疾病和性状提供便利。本研究主要介绍爱沙尼亚最近十年在个性化医疗领域完成的项目及其经验，为我国精准医疗创新发展提供借鉴参考。

瑞士在个性化医疗领域享有很高的声誉。“瑞士个性化健康网络”（Swiss Personalized Health Network，SPHN）以其高效率、高私密性、高技术以及卓越的服务质量而著称，常被视为全球医疗服务的典范。本研究聚焦于SPHN 对瑞士个性化医疗的重要支撑作用，调研了瑞士个性化医疗的战略动向、政策法律支撑和组织机构运营，并且认为以下3个方面是瑞士个性化医疗长期在欧洲维持创新高地的关键因素：①SPHN组织的高效运营；②患者数据共享的特别保护机制；③可操作性极强的数据共享基础设施。在自上而下和自下而上的资金支持基础上，SPHN实现了大学附属医院、大学、技术平台、患者和其他数据生产机构等多方利益主体的平衡，搭建了高度发达的数据互操作性框架，并在中央数据协调中心（DCC）负责下建设了BioMedIT等一系列重大数据共享基础设施，以便实际支撑研发计划的科研项目，适应机器学习、人工智能算法以及多组学分析技术的进一步应用。未来，瑞士还计划在个性化医疗发展的“顶层设计”中，逐步强化个性化医疗数据共享以完善全生命周期纵向数据，加强数据共享对多重慢病诊断的支持，这在一定程度上代表了欧洲个性化医疗发展的最新动向。

“法国基因组医学计划2025”是一项国家倡议，旨在让法国成为个性化医疗和精准医疗的领先大国之一，将基因组医学应用于罕见病和癌症，并进一步将基因组医学纳入常规医疗，建立国家基因组医学框架，促进科学创新和产业发展。该计划包括建立测序平台和数据中心，每年可为数十万患者提供高通量测序服务，实施基因组临床途径，确保基因组检测和分析的安全、质量和效率，创建创新、评估与转化咨询中心，以促进教育和培训、基因组医学的创新和转化、政策支持和社会效益，以及进行卫生经济学研究，以评估基因组医学的成本效益、预算影响和社会福利。该计划在建立测序平台和数据中心、向医院发放基因组检测和分析许可证、发布经济影响评估报告等方面取得了一些重要成果。该计划在应对新冠肺炎疫情、对云计算服务的法律限制以及基因组数据的道德和社会问题方面也面临一些挑战。该计划预计将在健康水平和生活质量、科学知识和领导力、技术突破和创新能力、经济增长和竞争力方面为法国人民带来重大利益。该计划还有望通过与其他国家在基因组医学方面的合作和竞争，提高法国的国际影响力和声誉。本研究介绍了该计划的主要目标、措施、进展和挑战，以及该计划对公共卫生、科学研究、技术创新和经济发展的潜在影响。

“纳瓦拉1000基因组计划”（NAGEN1000）是西班牙的一项将最新的全基因组测序技术应用于临床实践的区域试点研究，主要针对罕见病患者及其家属，通过分析全基因组数据，提供罕见病的诊断和治疗方案，并解决精准预防和药物治疗方面的问题。NAGEN1000项目招募了1000名罕见病患者及其亲属，分析其全基因组数据，取得了一些重要的成果，包括发现与可预防的严重疾病相关的遗传变异，确定药物基因组学变异等，以及发现一些有力的候选基因组，为未来新的诊断和合作研究项目做好铺垫。NAGEN1000项目展示了基因组学和精准医疗领域的转化研究和创新如何为真实患者带来利好，并被国际精准医疗联盟（ICPerMed）评为“个性化医疗最佳实践”；催生了纳瓦拉生物医学研究中心的新基因组医学部门和NAGEN战略，为精准医疗的研发项目提供了支持，并成为西班牙参议院国家基因组学和精准医疗战略倡议的典范实践。本研究在梳理简介西班牙精准医疗整体情况的基础上，重点介绍NAGEN1000项目计划，旨在为我国相关领域专家学者更好地了解NAGEN1000项目提供参考。

［关键词］  

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体遗传病，是脂质代谢通路中低密度脂蛋白受体（LDLR）、载脂蛋白B（ApoB）或前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）基因突变导致血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高所致。FH的危害远高于普通的高胆固醇血症，其中纯合型FH可导致患者在20岁之前就会发展成冠心病，寿命一般不超过30岁；杂合型FH患者若不进行及时治疗，通常男性在55岁之前，女性在60岁之前会发展成冠心病。未进行他汀治疗的FH患者冠心病的发病风险较普通人群增加13倍甚至更高。我国杂合型FH患者预计有260～650万例。尽管他汀类药物等降脂治疗已明确能延缓或防止FH患者心脑血管疾病的发生，但由于很多患者在早期不知道自己患FH，或是知道血脂异常但不了解此病危害，导致大量患者治疗延误，往往直到发生心脑血管疾病才开始降脂治疗，给家庭及社会带来沉重负担。鉴于以上原因，本研究梳理了FH流行病学、遗传学研究的进展，指出采用适当的筛查手段在中国开展血脂筛查，并对可能的FH患者进行基因诊断，尽早发现及精准管理高风险患者是改善FH管理的重要手段。