目的:基于网络药理学探索热毒宁注射液治疗新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)的作用机制。方法:从TCMSP数据库获取热毒宁注射液的有效化合物和靶点,从GeneCards和OMIM数据库获取COVID-19相关靶点,构建有效化合物-靶点网络。利用STRING 数据库构建蛋白互作(PPI)网络,使用R软件进行GO富集分析与KEGG通路富集分析,并使用Cytoscape 3.7.2软件构建靶点-信号通路网络图。结果:筛选得到热毒宁注射液50个有效化合物,对应208个靶点,COVID-19相关靶点259个,共同靶点44个。GO富集分析得富集条目1468个,在生物过程中主要富集条目为脂多糖应答、对细菌来源分子的反应和对凋亡信号通路的调节。KEGG富集分析得到信号通路150条,包括AGE-RAGE、Kaposi sarcoma-associated herpesvirus infection、Human cytomegalovirus infection、TNF和IL-17等通路。结论:热毒宁注射液可能通过其有效成分槲皮素、山柰酚、木犀草素、异鼠李碱和金圣草(黄)素等作用于炎性细胞因子、丝裂原活化蛋白激酶等靶点调控AGE-RAGE、Human cytomegalovirus infection、TNF和IL-17等通路发挥治疗COVID-19的作用。